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ER陽性乳癌における予後不良因子FKBP52の治療標的としての可能性

FKBP52（一种不良预后因素）作为 ER 阳性乳腺癌治疗靶点的可能性

基本信息

批准号：
22K15542
负责人：
羽原誠
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15542/
关键词：
ER陽性乳がん乳がんプロリン異性化酵素エストロゲン受容体 ER FKBP FKBP52 FKBP51

项目摘要

本研究の目的は、独自に同定したエストロゲン受容体(ER)陽性乳がんの予後不良因子であるプロリン異性化酵素FKBP52(FK506 Binding Protein 52)の機能を解明し、プロリン異性化によるがん増殖制御機構を解明することである。我々はFKBP52によるERαの制御メカニズムを解明するため、タンパク質の安定性を制御しているユビキチンリガーゼに注目した。FKBP52はユビキチンリガーゼであるBRCA1と結合し、ERαを安定化させることを明らかにした。BRCA1の発現を抑制するとERαの分解が亢進し、FKBP52はBRCA1とERαの結合を促進した。BRCA1の他にもERαを制御するユビキチンリガーゼを見出しており、解析を進めている。FKBP52の乳がん治療標的としての可能性を検証するため、内分泌治療抵抗性乳がん細胞株におけるFKBP52阻害の影響を評価した。通常のER陽性乳がん細胞株での結果と一致して、内分泌治療薬であるフルベストラントに抵抗性となった乳がん細胞株においてもFKBP52の阻害によりERαの発現および細胞増殖が低下し、治療抵抗性乳がんにFKBP52阻害が有効である可能性を示した。FKBP52阻害による抗がん剤の創出を目指して、FKBP52を阻害する低分子化合物のスクリーニング系の検討、構築を進めた。NanoBiT法による、ERαを含むFKBP52の標的候補とFKBP52間の相互作用をモニターする系を構築した。スクリーニング、創薬関連のセミナーに参加し、実施計画を進めている。以上の様に、FKBP52によるERα制御メカニズムの解明や阻害剤スクリーニング系の構築を進め、FKBP52を標的とした乳がんの新規治療法開発を目指している。

The purpose of this study is to determine the adverse factors of human breast cancer receptor (ER) in this study. FKBP52 (FK506 Binding Protein 52) can be used to understand the biochemistry of human breast cancer. We use FKBP52 and ER alpha to make sure that we can understand how to make sure that we are stable and stable. FKBP52 is required to improve the stability of BRCA1, ER α, and so on. BRCA1 inhibits the hyperactivity of ER α and promotes the combination of FKBP52 BRCA1 ER α. BRCA1 uses ER alpha to make sure that you can analyze the data and analyze the data. The possibility of FKBP52 breast cancer treatment, endocrine therapy, resistance breast cancer cell line, FKBP52 blockage, and endocrine therapy. In general, the results of ER sexual breast cancer cell lines were consistent, and endocrine therapy showed that there was a possibility of FKBP52 inhibition in the treatment of resistant breast cancer. The results showed that there was no significant difference in the results of FKBP52 treatment. FKBP52 blocks target compounds, FKBP52 blocks low molecular weight compounds, induces molecular weight, induces molecular weight, and improves molecular weight. The NanoBiT method, ER α, the candidate FKBP52 with FKBP52, the interaction, the interaction, the antigenicity, the antigenicity, the antigenicity and the antigenicity. Please make sure that you participate in the program and carry out the plan to make progress. The above information, FKBP52, and ER alpha control systems show that the prevention and control of environmental pollution is a major improvement, and that the new regulations and regulations for the prevention and control of FKBP52 are intended to improve the performance of the system.