The plastic regulation of mitotic chromosome segregation in cancer development

有丝分裂染色体分离在癌症发展中的可塑性调控

• 批准号: 22K15549
• 负责人: 趙 民知
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15549/
• 关键词: 染色体異数体化; 染色体不安定性; Aurora B キナーゼ; がん幹細胞; Aurora Bキナーゼ; 癌幹細胞; 癌の悪性化

多くのがん細胞で共通して見られる染色体不安定性(Chromosomal instability; CIN)は、がんの治療抵抗性や再発と相関するが、その分子機構やがんの悪性化における染色体不安定性の意義に関しては不明な点が多い。胃がん組織を構成するがん細胞のプロイディ(核型)を調べた先行研究で、「がん細胞のCINレベルががんの浸潤・転移過程で変動する」可能性が示唆された(Negoto & Jo et al., 2022)。この観察に基づき本研究では、その検証と、がんの悪性化機構として、CINレベルの可逆的な変化「CINの可塑性」の分子背景を明らかにし、その意義を明らかにすることを目指す。2022年度では、さまざまなプロイディを持つ細胞の集団であるがん幹細胞を単一細胞クローニングし、核型を調べたところ、がん幹細胞と同様な核型分布を示すグループ、多倍体となったグループ、そして二倍体であるグループの3つに分けることができた。各グループのクローンにおいて、Aurora B基質のリン酸化程度でAurora Bの活性度を、染色体分配エラー率の解析からCINの程度を検討した。その結果、二倍体であるグループは、ほかのグループに比べCINレベルが低く変化しており、それゆえに増殖に有利となっていることが見出され、「がん幹細胞のCINレベルが可塑的に変動する」ことが確認できた。また、Karyo-seqとトランスクリプトーム解析を行い、各クローンのゲノムの量的変化を確認し、CINレベルの変化に伴う遺伝子発現プロファイルを検討した。

More く の が ん common cell で し て see ら れ る chromosome instability (Chromosomal instability; CIN) は, が ん の treatment resistance や again 発 と phase masato す る が, そ の molecular institutions や が ん の 悪 sexualising に お け る chromosome labile の meaning に masato し て は が い more unknown な point. Stomach が tissue を ん す る が ん cells の プ ロ イ デ ィ (karyotype) を adjustable べ た leading research で, "が ん cells の CIN レ ベ ル が が ん の infiltration, move planning process で - move す る" possibility が in stopping さ れ た (Negoto & Jo et al., 2022). こ の 観 examine に base づ き this study で は, そ の 検 と, が ん の 悪 gender institution と し て, CIN レ ベ ル の reversible な - the "CIN の plasticity" を の molecular background Ming ら か に し, そ の meaning を Ming ら か に す る こ と を refers す. 2022 annual で は, さ ま ざ ま な プ ロ イ デ ィ を hold つ cells の set 団 で あ る が ん stem cells を 単 a cell ク ロ ー ニ ン グ し, karyotype を adjustable べ た と こ ろ, が と ん stem cells with others な を karyotype distribution in す グ ル ー プ, polyploid と な っ た グ ル ー プ, そ し て diploid で あ る グ ル ー プ の 3 つ に points け る こ と が で き た. Each グ ル ー プ の ク ロ ー ン に お い て, Aurora B matrix の リ ン acidification degree で Aurora B の activity を, chromosome distribution エ ラ ー rate の parsing か ら CIN の degree を beg し 検 た. そ の results, diploid で あ る グ ル ー プ は, ほ か の グ ル ー プ に than べ CIN レ ベ ル が low く variations change し て お り, そ れ ゆ え に に beneficial rights colonization と な っ て い る こ と が shows さ れ, "が ん stem cells の CIN レ ベ ル が plastic に - move す る" こ と が confirm で き た. ま た, Karyo - seq と ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing を い, each ク ロ ー ン の ゲ ノ ム - the amount of の を confirm し and CIN レ ベ ル の variations change に with う heritage 伝 son 発 now プ ロ フ ァ イ ル を beg し 検 た.

项目成果

Chromosome-level variations shape the malignant phenotypes in gastric cancers

染色体水平变异塑造胃癌的恶性表型

• 发表时间: 2022
• 作者: 2.Lan C;Kitano Y;Yamashita YI;Yamao T;Kajiyama K;Yoshizumi T;Fukuzawa K;Sugimachi K;Ikeda Y;Takamori H;Miyanari N;Hirota M;Baba H;Minji Jo
• 通讯作者: Minji Jo

The plastic regulation of mitotic chromosome segregation in cancer cells facilitates acquisition of malignant phenotypes

癌细胞有丝分裂染色体分离的可塑性调节促进恶性表型的获得

• 发表时间: 2022
• 作者: Kanno Toshio;Nakajima Takahiro;Yokoyama Satoru;Asou Hikari K.;Sasamoto Shigemi;Kamii Yasuhiro;Hayashizaki Koji;Ouchi Yasuo;Onodera Taishi;Takahashi Yoshimasa;Ikeda Kazutaka;Hasegawa Yoshinori;Kinjo Yuki;Ohara Osamu;Nakayama Toshinori;Endo Yusuke;Minji Jo
• 通讯作者: Minji Jo

がん細胞における染色体動態の可塑的制御とその病理学的意義

癌细胞染色体动力学的可塑性调控及其病理意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Negoto Tetsuya;Jo Minji;Nakayama Izuma;Morioka Motohiro;Takeuchi Kengo;Kawachi Hiroshi;Hirota Toru;Minji Jo;趙民知
• 通讯作者: 趙民知