食道癌における手術回避を目指した腫瘍と宿主の双方向性モニタリング手法確立

建立双向肿瘤宿主监测方法以避免食管癌手术

• 批准号: 22K15563
• 负责人: 松田 諭
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15563/
• 关键词: 食道癌; リキッドバイオプシー; 薬剤耐性; ctDNA

リキッドバイオプシー部分の成果【方法】切除可能食道扁平上皮癌に対し、術前化学療法（NAC)後に食道切除術を行った食道癌を対象とし、原発巣の遺伝子パネル検査と血中cell free DNAに共通の変異をcirculating tumor DNA (ctDNA)と定義した。NACの奏効とctDNAの変化、および術後ctDNAと予後との関連を検討した。【結果】原発巣の変異遺伝子は既報と矛盾しない結果であった。NAC奏効例ではNAC後にctDNAが有意に陰性化しており、NACの奏効を反映することが示された。また術後ctDNAを検討したところ、術後ctDNA(+)群は高率に術後早期再発を認めた。食道癌において血中ctDNAはNACに対する奏効を鋭敏に反映することが示され、また早期再発予測に有用であることが示唆された。今後、食道癌治療において、ctDNAによる腫瘍モニタリングを用いた集学的治療の実現が期待される。薬剤耐性の機序解明部分の成果【方法】食道扁平上皮癌細胞株を樹立し、既存の1200薬剤を用いたDrug screeningを終了した。【結果】スクリーンの結果、食道扁平上皮癌と奏効することにより化学療法感受性を高める薬剤を同定した。今後、網羅的解析から、その機序解明を目指す計画である。

リ キ ッ ド バ イ オ プ シ part ー の results 【 methods 】 resection could be squamous cell carcinoma of the esophagus に し seaborne, preoperative chemotherapy (NAC) line に after esophageal resection を っ た esophageal を like と seaborne し, original 発 巣 の posthumous son 伝 パ ネ ル 検 check と blood cell free DNA に common の - different を circulating tumor DNA (ctDNA)と defines た. The effect of NAC globose is とctDNA mutation, および postoperative ctDNAと is associated with the subsequent と globose を検 and た た. 【 Result 】 The original development, mutation, and subsequent 伝 sons, 伝 reports, と contradictions, な, 伝 result, であった. After NAC played sharper example で は NAC に ctDNA が intentionally に feminization し て お り, NAC の played sharper を reflect す る こ と が shown さ れ た. After また surgery, ctDNAを検 is sought for <s:1> たと めた ろ ろ, the high rate of ctDNA(+) complex after surgery is を, and early recurrence after surgery is を. Esophageal cancer に お い て blood ctDNA は NAC に す seaborne る played sharper に を acuity reflected す る こ と が shown さ れ, ま た に useful early 発 again to test で あ る こ と が in stopping さ れ た. In the future, the treatment of esophageal cancer にお て て and the treatment of ctDNAによる abscess モニタリ <e:1> グを with た た ensemble science are expected to present が and される. Drug resistance test sequence clarification Partial test results [Method] Esophageal squamous cell carcinoma cell line を establish a test, existing test 1200 drug を use <s:1> たDrug screeningを final test た 【 results 】 ス ク リ ー ン の results, squamous cell carcinoma of the esophagus と played sharper す る こ と に よ り chemotherapy sensitivity high を め る 薬 tonic を with fixed し た. In the future, the analysis of the network ら, そ, and the sequence explanation of the を project refer to the す plan である.

项目成果

Tumor Burden Monitoring with Circulating Tumor DNA During Treatment in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma

• DOI: 10.1245/s10434-023-13194-z
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: Annals of Surgical Oncology
• 影响因子: 3.7
• 作者: Yosuke Morimoto;S. Matsuda;H. Kawakubo;K. Nakamura;Ryota Kobayashi;Kazuhiko Hisaoka;Jun Okui;M. Takeuchi;E. Aimono;Kazumasa Fukuda;R. Nakamura;H. Saya;H. Nishihara;Y. Kitagawa