Optimization of Immunosuppressive Therapy Based on the Immunologic Mechanism of Hematopoietic Stem Cell Transplant with Post-transplant Cyclophosphamide

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究課題では、造血幹細胞移植後の移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を予防するための免疫抑制療法として既に実用化されている、移植後3・4日目にシクロフォスファミドを投与する免疫抑制療法（ＰＴＣｙ）が、ドナー由来リンパ球によって引き起こされる移植後のＧＶＨＤや移植片対白血病効果（ＧＶＬ効果）といった同種免疫反応に与える影響やその免疫学的メカニズムを解明するとともに、最適化されたＰＴＣｙの条件を明らかにすることを目的としている。既に構築したマウスを用いた移植モデルを用いて、2022年度はＰＴＣｙを行ったマウスと行っていないマウスのそれぞれにおけるＧＶＨＤの程度やＰＤ－１を発現する同種抗原応答性のドナー由来Ｔ細胞の量的評価を行った。また、このモデルに腫瘍細胞を投与することで、ＧＶＬ効果発現下におけるＰＤ－１発現同種抗原応答性ドナー由来T細胞の量的評価を行った。これらの結果から、移植後のＧＶＬ効果やＧＶＨＤと正の相関関係を持つことを明らかにし、同時に、ＰＴＣｙがこれら同種抗原応答性のドナー由来Ｔ細胞を減弱させることを明らかにした。この知見によって、ＰＴＣｙがＧＶＨＤを減弱するとともに、GVL効果を減弱しうることを動物モデルで明らかにした。これらの結果をもとに、Ｂ細胞や制御性Ｔ細胞といった他の細胞腫においても同様の解析を行うことで、ＰＴＣｙがＧＶＨＤやＧＶＬ効果に影響を与えている免疫学的メカニズムの解明を図ることが期待できる。