Optimization of Immunosuppressive Therapy Based on the Immunologic Mechanism of Hematopoietic Stem Cell Transplant with Post-transplant Cyclophosphamide
基于造血干细胞移植后环磷酰胺免疫机制优化免疫抑制治疗
基本信息
- 批准号:22K15561
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2027-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究課題では、造血幹細胞移植後の移植片対宿主病(GVHD)を予防するための免疫抑制療法として既に実用化されている、移植後3・4日目にシクロフォスファミドを投与する免疫抑制療法(PTCy)が、ドナー由来リンパ球によって引き起こされる移植後のGVHDや移植片対白血病効果(GVL効果)といった同種免疫反応に与える影響やその免疫学的メカニズムを解明するとともに、最適化されたPTCyの条件を明らかにすることを目的としている。既に構築したマウスを用いた移植モデルを用いて、2022年度はPTCyを行ったマウスと行っていないマウスのそれぞれにおけるGVHDの程度やPD-1を発現する同種抗原応答性のドナー由来T細胞の量的評価を行った。また、このモデルに腫瘍細胞を投与することで、GVL効果発現下におけるPD-1発現同種抗原応答性ドナー由来T細胞の量的評価を行った。これらの結果から、移植後のGVL効果やGVHDと正の相関関係を持つことを明らかにし、同時に、PTCyがこれら同種抗原応答性のドナー由来T細胞を減弱させることを明らかにした。この知見によって、PTCyがGVHDを減弱するとともに、GVL効果を減弱しうることを動物モデルで明らかにした。これらの結果をもとに、B細胞や制御性T細胞といった他の細胞腫においても同様の解析を行うことで、PTCyがGVHDやGVL効果に影響を与えている免疫学的メカニズムの解明を図ることが期待できる。
This research topic で は after hematopoietic stem cell transplantation, の host disease (GVHD) を seaborne stent to prevent す る た め の immunosuppressive therapy と し て に both be in turn さ れ て い る, 3, 4 orders after transplantation に シ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド を cast with す る immunosuppressive therapy (PTCy) が, ド ナ ー origin リ ン パ ball に よ っ て lead き up こ さ れ る の after transplantation GVHD や stents leukemia unseen fruit could promote behavior fruit (GVL) seaborne と い っ た same immune against 応 に and え る influence や そ の immunological メ カ ニ ズ ム を interpret す る と と も に, optimization さ れ た PTCy の conditions を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. Both に build し た マ ウ ス を with い た transplantation モ デ ル を with い て, 2022 annual は PTCy を line っ た マ ウ ス と line っ て い な い マ ウ ス の そ れ ぞ れ に お け る GVHD の degree を や PD - 1 発 now す る alloantigen 応 a sexual の ド ナ ー origin T cells の quantity evaluation 価 を line っ た. ま た, こ の モ デ ル に swollen sores cells を cast and す る こ と で, GVL unseen fruit 発 now に お け 発 る PD - 1 now alloantigen 応 a sexual ド ナ ー origin T cells の quantity evaluation 価 を line っ た. こ れ ら の results か ら, after transplantation の GVL unseen fruit や GVHD と is の phase masato masato is を hold つ こ と を Ming ら か に し, at the same time に, PTCy が こ れ ら alloantigen 応 a sexual の ド ナ ー origin T cells を abate さ せ る こ と を Ming ら か に し た. こ の knowledge に よ っ て, PTCy が GVHD を abate す る と と も に, GVL unseen fruit を abate し う る こ と を animal モ デ ル で Ming ら か に し た. こ れ ら の results を も と に や system royal sex T and B cells と い っ た he の cells swollen に お い て も with others in line analytical を の う こ と で, PTCy が GVHD や GVL unseen fruit に influence を and え て い る immunological メ カ ニ ズ ム の interpret を 図 る こ と が expect で き る.
项目成果
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相似海外基金
細胞傷害因子の移植片対白血病効果における意義と臨床応用に向けた研究
细胞毒因子在移植物抗白血病效应中的意义及临床应用研究
- 批准号:
18015020 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas














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