Optimization of Immunosuppressive Therapy Based on the Immunologic Mechanism of Hematopoietic Stem Cell Transplant with Post-transplant Cyclophosphamide

基于造血干细胞移植后环磷酰胺免疫机制优化免疫抑制治疗

• 批准号: 22K15561
• 负责人: 幕内 陽介
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15561/
• 关键词: 移植後シクロフォスファミド; 移植片対白血病効果; 移植片対宿主病; 同種抗原応答性T細胞; 造血幹細胞移植; 免疫抑制剤; 免疫再構築

本研究課題では、造血幹細胞移植後の移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を予防するための免疫抑制療法として既に実用化されている、移植後3・4日目にシクロフォスファミドを投与する免疫抑制療法（ＰＴＣｙ）が、ドナー由来リンパ球によって引き起こされる移植後のＧＶＨＤや移植片対白血病効果（ＧＶＬ効果）といった同種免疫反応に与える影響やその免疫学的メカニズムを解明するとともに、最適化されたＰＴＣｙの条件を明らかにすることを目的としている。既に構築したマウスを用いた移植モデルを用いて、2022年度はＰＴＣｙを行ったマウスと行っていないマウスのそれぞれにおけるＧＶＨＤの程度やＰＤ－１を発現する同種抗原応答性のドナー由来Ｔ細胞の量的評価を行った。また、このモデルに腫瘍細胞を投与することで、ＧＶＬ効果発現下におけるＰＤ－１発現同種抗原応答性ドナー由来T細胞の量的評価を行った。これらの結果から、移植後のＧＶＬ効果やＧＶＨＤと正の相関関係を持つことを明らかにし、同時に、ＰＴＣｙがこれら同種抗原応答性のドナー由来Ｔ細胞を減弱させることを明らかにした。この知見によって、ＰＴＣｙがＧＶＨＤを減弱するとともに、GVL効果を減弱しうることを動物モデルで明らかにした。これらの結果をもとに、Ｂ細胞や制御性Ｔ細胞といった他の細胞腫においても同様の解析を行うことで、ＰＴＣｙがＧＶＨＤやＧＶＬ効果に影響を与えている免疫学的メカニズムの解明を図ることが期待できる。

This research topic で は after hematopoietic stem cell transplantation, の host disease (GVHD) を seaborne stent to prevent す る た め の immunosuppressive therapy と し て に both be in turn さ れ て い る, 3, 4 orders after transplantation に シ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド を cast with す る immunosuppressive therapy (PTCy) が, ド ナ ー origin リ ン パ ball に よ っ て lead き up こ さ れ る の after transplantation GVHD や stents leukemia unseen fruit could promote behavior fruit (GVL) seaborne と い っ た same immune against 応 に and え る influence や そ の immunological メ カ ニ ズ ム を interpret す る と と も に, optimization さ れ た PTCy の conditions を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. Both に build し た マ ウ ス を with い た transplantation モ デ ル を with い て, 2022 annual は PTCy を line っ た マ ウ ス と line っ て い な い マ ウ ス の そ れ ぞ れ に お け る GVHD の degree を や PD - 1 発 now す る alloantigen 応 a sexual の ド ナ ー origin T cells の quantity evaluation 価 を line っ た. ま た, こ の モ デ ル に swollen sores cells を cast and す る こ と で, GVL unseen fruit 発 now に お け 発 る PD - 1 now alloantigen 応 a sexual ド ナ ー origin T cells の quantity evaluation 価 を line っ た. こ れ ら の results か ら, after transplantation の GVL unseen fruit や GVHD と is の phase masato masato is を hold つ こ と を Ming ら か に し, at the same time に, PTCy が こ れ ら alloantigen 応 a sexual の ド ナ ー origin T cells を abate さ せ る こ と を Ming ら か に し た. こ の knowledge に よ っ て, PTCy が GVHD を abate す る と と も に, GVL unseen fruit を abate し う る こ と を animal モ デ ル で Ming ら か に し た. こ れ ら の results を も と に や system royal sex T and B cells と い っ た he の cells swollen に お い て も with others in line analytical を の う こ と で, PTCy が GVHD や GVL unseen fruit に influence を and え て い る immunological メ カ ニ ズ ム の interpret を 図 る こ と が expect で き る.