Optimization of Immunosuppressive Therapy Based on the Immunologic Mechanism of Hematopoietic Stem Cell Transplant with Post-transplant Cyclophosphamide
基于造血干细胞移植后环磷酰胺免疫机制优化免疫抑制治疗
基本信息
- 批准号:22K15561
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2027-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究課題では、造血幹細胞移植後の移植片対宿主病(GVHD)を予防するための免疫抑制療法として既に実用化されている、移植後3・4日目にシクロフォスファミドを投与する免疫抑制療法(PTCy)が、ドナー由来リンパ球によって引き起こされる移植後のGVHDや移植片対白血病効果(GVL効果)といった同種免疫反応に与える影響やその免疫学的メカニズムを解明するとともに、最適化されたPTCyの条件を明らかにすることを目的としている。既に構築したマウスを用いた移植モデルを用いて、2022年度はPTCyを行ったマウスと行っていないマウスのそれぞれにおけるGVHDの程度やPD-1を発現する同種抗原応答性のドナー由来T細胞の量的評価を行った。また、このモデルに腫瘍細胞を投与することで、GVL効果発現下におけるPD-1発現同種抗原応答性ドナー由来T細胞の量的評価を行った。これらの結果から、移植後のGVL効果やGVHDと正の相関関係を持つことを明らかにし、同時に、PTCyがこれら同種抗原応答性のドナー由来T細胞を減弱させることを明らかにした。この知見によって、PTCyがGVHDを減弱するとともに、GVL効果を減弱しうることを動物モデルで明らかにした。これらの結果をもとに、B細胞や制御性T細胞といった他の細胞腫においても同様の解析を行うことで、PTCyがGVHDやGVL効果に影響を与えている免疫学的メカニズムの解明を図ることが期待できる。
The purpose of this study is to prevent graft-versus-host disease (GVHD) after hematopoietic stem cell transplantation. Immunosuppressive therapy (PTCy) is administered at 3 and 4 days after transplantation. The purpose of this study is to clarify, optimize and optimize the conditions for GVHD transplantation after transplantation in leukemia patients (GVL patients) and alloimmune responses. In 2022, we conducted an evaluation of the level of GVHD and the amount of alloantigen responsive T cells. The expression of PD-1 in alloantigen responsive cells derived from T cells was evaluated in the present study. The results of GVL, GVHD and positive correlation after transplantation are shown in the following table. This is the first time I've seen a GVHD, and I've seen a GVL. The result of this study is that B cells control T cells and other tumors, and the same analysis is carried out. PTCy, GVHD and GVL have effects on immunology.
项目成果
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- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas