細胞傷害因子の移植片対白血病効果における意義と臨床応用に向けた研究

细胞毒因子在移植物抗白血病效应中的意义及临床应用研究

• 批准号: 18015020
• 负责人: 犬飼 岳史
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015020/
• 关键词: 白血病; 移植片対白血病効果; 細胞傷害因子; アポトーシス; DR4; DR5受容体; 細胞障害因子; TRAIL; 17;19転座; E2A-HLF

(1)17;19転座型急性リンパ性白血病において,17;19転座に由来するE2A-HLFがGVL効果に中心的な役割を果たしているTRAILの受容体であるDR4とDR5の発現を誘導し,白血病細胞のTRAIL感受性を促進していることを明らかにした。そこでDR4およびDR5受容体遺伝子のプロモーターおよびエンハンサー領域をクローニングしてレポーター・アッセイを行なったところ,クローニングを行なった範囲内では,明らかな転写活性の亢進を認めなかった。特にintron1の遠位側にゲルシフト・アッセイでE2A-HLFが結合する領域を認めたが,レポーター・アッセイでは明らかなエンハンサー活性は認めなかった。したがって,E2A-HLFによる発現誘導は今回の領域外を介している可能性が示唆される。(2)T細胞型急性リンパ性白血病(T-ALL)細胞では,DR4とDR5の細胞表面およびmRNAレベルでの発現が低く,TRAILに耐性傾向を示すことを確認したため,DR4とDR5遺伝子におけるプロモーター領域のメチル化状態をmethylation-specific PCRで解析したところ,DR4遺伝子では遺伝子の発現レベルとメチル化状態に相関を認めたが,DR5遺伝子では相関しなかった。また,T-ALL株を5-aza-deoxycytidineで脱メチル化したところ,DR4/DR5遺伝子の発現レベルは約10倍増幅されたが,細胞表面に発現されるレベルにまでは至らなかった。したがってT-ALLでのDR4/DR5の低発現には,遺伝子発現に関与する転写因子の活性自体が低いことも低発現の要因であると考えられる。

(1)17 E2A-HLF is the central component of GVL in acute leukemia at locus 19. DR4 and DR5 are induced in the receptor, and TRAIL sensitivity in leukemia cells is promoted. DR4 and DR5 are receptor genes, and the activity of these genes is very high. Special intron1 distal side of the E2A-HLF to the field of identification, identification E2A-HLF may be induced to occur outside of the domain of the current return. (2)T Cellular acute leukemia (T-ALL) cell line DR4 and DR5 cell surface mRNA expression is low,TRAIL resistance orientation is confirmed, DR4 and DR5 gene expression is methylation-specific PCR analysis, DR4 gene expression is correlated with DR5 gene expression. In addition, the expression of DR4/DR5 gene was increased by about 10 times in T-ALL strain 5-aza-deoxycytidine, and the expression of DR4/DR5 gene was increased by about 10 times in T-ALL strain 5-aza-deoxycytidine. The low occurrence of DR4/DR5 in T-ALL is related to the low activity of the gene itself and the main cause of the low occurrence.

项目成果

Monitoring neutrophil engraftment in allogeneic stem cell transplantation by flow cytometric analysis of neutrophil-specific antigens NA1 and NA2

通过中性粒细胞特异性抗原 NA1 和 NA2 的流式细胞术分析监测同种异体干细胞移植中的中性粒细胞植入

• 发表时间: 2007
• 期刊: Br J Haematol 139
• 作者: Inukai T;Uno K;Taniguchi K;Goi K;Tezuka T;Nemoto A;Takahashi K;Sato H;Akahane K;Hirose K;Honna H;Kagami K;Hiraoka A;Tanihiro M;Nakazawa S;Sugita K.
• 通讯作者: Sugita K.

Fms-like tyrosine kinase 3 ligand stimulation induces MLL-rearranged leukemia cells into quiescence resistant to antileukemic agents

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-07-0105
• 发表时间: 2007-10-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Furuichi, Yoshiyuki;Goi, Kumiko;Sugita, Kanji
• 通讯作者: Sugita, Kanji

Natural pregnancy and delivery after allogeneic bone marrow transplantation in a Fanconi anaemia patient.

范可尼贫血患者同种异体骨髓移植后自然妊娠和分娩。

• 发表时间: 2006
• 期刊: British Journal of Haematology 135
• 作者: Goi K;Sugita K;Nakamura M;Inukai T;Honna H;Hirose K;Kuroda I;Hoshi K;Nakazawa S.
• 通讯作者: Nakazawa S.

Hypercalcemia in childhood acute lymphoblastic leukemia : frequent implication of PTHrP and E2A-HLF from translocation 17 ; 19

儿童急性淋巴细胞白血病的高钙血症：易位 17 引起的 PTHrP 和 E2A-HLF 的频繁暗示；

• 发表时间: 2007
• 期刊: Leukemia 21
• 作者: Inukai;T.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Revision of the cytological diagnosis of CNS relapse into aseptic meningitis in a patient with TEL-AMLI-positive acute lymphoblastic leukaemia by FISH analysis of mononuclear cells in cerebrospinal fluid

通过脑脊液单核细胞 FISH 分析对 TEL-AMLI 阳性急性淋巴细胞白血病患者中枢神经系统复发为无菌性脑膜炎的细胞学诊断进行修正

• 发表时间: 2007
• 期刊: Histopathology 50
• 作者: Inukai T;Akahane K;Kuroda I;Honna H;Sugita K;ら
• 通讯作者: ら