遺伝子変異を標的とした膵癌関連Microbiomeと癌間質相互作用の解明

通过靶向基因突变阐明胰腺癌相关微生物组和癌症间质相互作用

• 批准号: 22K15560
• 负责人: 阿部 俊也
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15560/
• 关键词: 膵癌; microbiome; 癌微小環境; 遺伝子変異; 膵癌周囲微小環境; Microbiome; 次世代シーケンシング (NGS); 腸内細菌叢

まず、臨床的な評価として、膵癌切除患者の治療介入前の口腔機能を評価した臨床データと化学療法、転移形成、予後の比較を行ったところ、口腔内環境の条件と、化学療法の効果や予後に有意差は得られなかった。現在も症例の蓄積および術後経過フォローを行っており、今後も解析を継続していく。続いて、ヒト膵癌組織を用いて細菌の構成成分であるLPSを抗LPS抗体による免疫組織化学染色検査で評価したところ、膵癌の約60%で腫瘍内細菌の存在を確認した。正常膵組織にはLPSは検出されなかった。蛍光標識した細菌が膵癌細胞株に取り込まれることをTime-Lapse imagingでリアルタイム撮影することに成功した。また、膵癌自然発生マウス由来の膵癌細胞株をマウスに同所移植し、腸内細菌叢の変化についてNGSによるメタゲノム解析を行なった。膵同所移植群では、プロバイオティクスとして注目されている"Akkermansia"の糞便内での減少を認めた。"Akkermansia"は膵癌抑制性に働くMicrobiomeの候補と考えられる。さらに、特定の歯周病菌により、膵癌細胞の遊走能の亢進を認め、歯周病菌の刺激により癌細胞における免疫抑制性に働く免疫細胞を誘導するケモカイン産生が促進されていることを同定した。また、膵癌細胞株を皮下移植したマウスの腫瘍内に歯周病菌を投与すると、腫瘍の増大を認めた。膵癌細胞株を膵同所移植したマウスの口腔内に歯周病菌を投与し、腫瘍の増大や腫瘍微小環境をフローサイトメトリーで評価したが、腫瘍の増大や腫瘍微小環境の有意な変化は認められなかった。

After treatment, patients undergoing cancer resection, patients undergoing cancer resection, and patients undergoing cancer resection, the oral mechanism can be used before intervention. Chemical methods, migration formation, post-treatment, environmental conditions in the oral cavity, and chemical methods are not suitable for the treatment of cancer. In the case of the disease, after the disease has been stored in the hospital, it is necessary to make an analysis of the disease in the future. The anti-LPS antibody of anti-LPS antibody was detected by immunocytochemical staining of anti-LPS antibody in the tissues of cancer and cancer. The normal organization does not need LPS to send a copy of the message. The light marker, bacteria, cancer cell line, cell line, Time-Lapse imaging cell line, Time-Lapse imaging cell line, cell line, cell line The origin of the cancer cell line, the cancer cell line, the same transplant, the internal bacteria, the NGS, the cancer, the cancer, the cell line, the same transplant, the internal bacteria, the cancer, the cancer, In the same transplant group, we should pay close attention to the fact that there is a lack of recognition in the patients with the same transplant group, such as Akkermansia. Akkermansia, tumor suppressant, cancer suppressor, Microbiome, tumor, and so on. The pathogens, the pathogens of specific pathogens, the walking ability of cancer cells, the stimulation of peri-bacteria, the immunosuppressant cells, the immune cells, the cancer cells, the cancer cells, the cancer Cancer cell lines were subcutaneously transplanted and inoculated with peri-bacterial pathogens. The cancer cell line was infected with peri-bacterial bacteria in the oral cavity with the same transplant, and the microenvironment was not affected by the microenvironment. The microenvironment was intentionally modified.