遺伝子変異を標的とした膵癌関連Microbiomeと癌間質相互作用の解明

通过靶向基因突变阐明胰腺癌相关微生物组和癌症间质相互作用

• 批准号: 22K15560
• 负责人: 阿部 俊也
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15560/
• 关键词: 膵癌; microbiome; 癌微小環境; 遺伝子変異; 膵癌周囲微小環境; Microbiome; 次世代シーケンシング (NGS); 腸内細菌叢

まず、臨床的な評価として、膵癌切除患者の治療介入前の口腔機能を評価した臨床データと化学療法、転移形成、予後の比較を行ったところ、口腔内環境の条件と、化学療法の効果や予後に有意差は得られなかった。現在も症例の蓄積および術後経過フォローを行っており、今後も解析を継続していく。続いて、ヒト膵癌組織を用いて細菌の構成成分であるLPSを抗LPS抗体による免疫組織化学染色検査で評価したところ、膵癌の約60%で腫瘍内細菌の存在を確認した。正常膵組織にはLPSは検出されなかった。蛍光標識した細菌が膵癌細胞株に取り込まれることをTime-Lapse imagingでリアルタイム撮影することに成功した。また、膵癌自然発生マウス由来の膵癌細胞株をマウスに同所移植し、腸内細菌叢の変化についてNGSによるメタゲノム解析を行なった。膵同所移植群では、プロバイオティクスとして注目されている"Akkermansia"の糞便内での減少を認めた。"Akkermansia"は膵癌抑制性に働くMicrobiomeの候補と考えられる。さらに、特定の歯周病菌により、膵癌細胞の遊走能の亢進を認め、歯周病菌の刺激により癌細胞における免疫抑制性に働く免疫細胞を誘導するケモカイン産生が促進されていることを同定した。また、膵癌細胞株を皮下移植したマウスの腫瘍内に歯周病菌を投与すると、腫瘍の増大を認めた。膵癌細胞株を膵同所移植したマウスの口腔内に歯周病菌を投与し、腫瘍の増大や腫瘍微小環境をフローサイトメトリーで評価したが、腫瘍の増大や腫瘍微小環境の有意な変化は認められなかった。

ま ず, clinical な 価 と し て の, Cui carcinoma resection patients before treatment intervention の oral function を review 価 し た clinical デ ー タ と の after chemotherapy, planning to move form, to compare を line っ た と こ ろ, と の condition and environment in oral cavity chemotherapy の unseen に after fruit や to deliberately bad は must ら れ な か っ た. Now, in the case of <s:1> accumulation および after surgery, フォロ および を を is performed ってお, and in the future, <s:1> analysis: を継続 て て く く. 続 い て, ヒ ト Cui を cancerous tissues with い て bacteria の composition で あ る LPS を anti LPS antibody に よ る immunohistochemical staining 検 check で review 価 し た と こ ろ, Cui carcinoma の bacteria の exist within about 60% で swollen sores を confirm し た. Normal 膵 tissue に 検 LPS 検 検 されな されな った った. 蛍 light logo し た bacteria が に Cui cancer cells take り 込 ま れ る こ と を Time - Lapse imaging で リ ア ル タ イ ム pinch of shadow す る こ と に successful し た. ま た, Cui carcinoma natural born 発 マ ウ ス origin の Cui cancer cells を マ ウ ス に し with the transplantation and intestinal bacterial flora の variations change に つ い て NGS に よ る メ タ ゲ ノ ム parsing line を な っ た. Cui with the transplant group で は, プ ロ バ イ オ テ ィ ク ス と し て attention さ れ て い る "Akkermansia の feces within" で の reduce を recognize め た." Akkermansia" 膵 膵 cancer suppressor に くMicrobiome と candidate えられる えられる. さ ら に, specific の 歯 weeks germs に よ り, Cui cancer cells can の wander の hyperthyroidism を recognize め, 歯 weeks germs の stimulus に よ り cancer に お け る immune inhibitory に 働 を く immune cells induced す る ケ モ カ イ ン produce が promote さ れ て い る こ と を with fixed し た. ま た を subcutaneous transplantation, Cui cancer cells し た マ ウ ス の swollen sores in に 歯 weeks germs を cast with す る と, swollen sores の raised large を め た. を Cui cancer cells with the transplant し Cui た マ ウ ス の に mouth bacteria を 歯 weeks with し, swollen sores の raised large や swollen sores tiny environment を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー で review 価 し た が, swollen sores の raised large や swollen sores の tiny environment intentionally な variations change は recognize め ら れ な か っ た.