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Examination of tumor inhibitory effect by administration of MST1 inhibitor to prostate cancer-bearing mice

对荷有前列腺癌的小鼠施用MST1抑制剂的肿瘤抑制效果的检查

基本信息

批准号：
22K15568
负责人：
安田鐘樹
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15568/
关键词：
前立腺癌 MST1 抗腫瘍免疫免疫寛容免疫療法

项目摘要

去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) は、ホルモン療法抵抗性で治療法が確立していない。前立腺癌組織への免疫細胞の浸潤にもかかわらず進行することから、前立腺癌細胞に対して免疫寛容が誘導されていると考えられるが、明確な免疫抑制メカニズムはわかっていない。Mst1( mammalian sterile 20-like kinase-1) は細胞増殖とアポトーシスを制御する分子であり腫瘍免疫学意義は未知の部分が多いが、以前の自身の研究で、これまでの報告とは逆にMst1欠損マウスの細胞障害性T細胞 (CTL) の細胞障害活性および抗腫瘍応答が促進してがんの進行が抑制されることを証明した。このことから、市販で入手可能なMST1 inhibitor (XMU-MP-1)を投与することによって、前立腺癌においても抗腫瘍免疫を増強し、がんの進行を抑制するのではないかという仮説を立てた。そこで前立腺がんをマウスに移植し、XMU-MP-1を投与して抗腫瘍効果を検討を予定し、現在、MST1 inhibitor (XMU-MP-1)を購入予定である。また、今後、前立腺がんをマウスに移植し、XMU-MP-1を投与して抗腫瘍効果を検討する。また、抗腫瘍効果が認められれば、この効果が直接作用として癌に対して抗腫瘍効果があるのか、それともCTLに対して細胞障害活性および抗腫瘍応答を促進させるのかどうかを明らかにする。本研究により、MST1 inhibitor を用いたCRPCの新たな治療法につながる可能性がある。

Castration resistant prostate cancer (CRPC) is a disease that is resistant to treatment. The invasion of immune cells in adenocarcinoma tissue is carried out in advance, and the immune response of adenocarcinoma cells is induced in advance. Mst1 ( mammalian sterile 20-like kinase-1) is a molecule that controls cell proliferation and anti-tumor activity. There are many parts of the immune significance of tumors that are unknown. In previous research by our own, this report contradicts this report and proves that Mst1 can impair the cell-blocking activity of its cell-blocking T cells (CTLs) and inhibit the promotion of anti-tumor responses. The MST1 inhibitor (XMU-MP-1) may be used to inhibit the progression of tumor immunity in patients with advanced adenocarcinoma. XMU-MP-1 inhibitor (XMU-MP-1) is currently available for purchase. XMU-MP-1 gene transfer and anti-tumor effect evaluation The anti-tumor effect is recognized as having a direct effect on cancer and anti-tumor effect, and CTL is recognized as having a direct effect on cell damage activity and anti-tumor response. In this study, MST1 inhibitor was used in CRPC and the possibility of new therapy was discussed.