Examination of tumor inhibitory effect by administration of MST1 inhibitor to prostate cancer-bearing mice

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去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) は、ホルモン療法抵抗性で治療法が確立していない。前立腺癌組織への免疫細胞の浸潤にもかかわらず進行することから、前立腺癌細胞に対して免疫寛容が誘導されていると考えられるが、明確な免疫抑制メカニズムはわかっていない。Mst1( mammalian sterile 20-like kinase-1) は細胞増殖とアポトーシスを制御する分子であり腫瘍免疫学意義は未知の部分が多いが、以前の自身の研究で、これまでの報告とは逆にMst1欠損マウスの細胞障害性T細胞 (CTL) の細胞障害活性および抗腫瘍応答が促進してがんの進行が抑制されることを証明した。このことから、市販で入手可能なMST1 inhibitor (XMU-MP-1)を投与することによって、前立腺癌においても抗腫瘍免疫を増強し、がんの進行を抑制するのではないかという仮説を立てた。そこで前立腺がんをマウスに移植し、XMU-MP-1を投与して抗腫瘍効果を検討を予定し、現在、MST1 inhibitor (XMU-MP-1)を購入予定である。また、今後、前立腺がんをマウスに移植し、XMU-MP-1を投与して抗腫瘍効果を検討する。また、抗腫瘍効果が認められれば、この効果が直接作用として癌に対して抗腫瘍効果があるのか、それともCTLに対して細胞障害活性および抗腫瘍応答を促進させるのかどうかを明らかにする。本研究により、MST1 inhibitor を用いたCRPCの新たな治療法につながる可能性がある。