アデノシン2a受容体を標的とした新規直腸癌術前治療法の開発

开发一种针对腺苷 2a 受体的新型直肠癌术前治疗方法

• 批准号: 22K15606
• 负责人: 澤田 隆一郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15606/
• 关键词: 直腸癌; 術前化学放射線療法; アデノシン受容体; 微小環境; 直腸癌術前治療; アデノシン2a受容体; 腫瘍免疫微小環境

本研究は局所進行直腸癌において免疫抑制に働くアデノシン2a受容体に対する拮抗薬を使用することで、術前放射線化学療法を発展させた新規治療の開発を目的とした。これまで神経領域のターゲットとして考えられてきたアデノシン経路が腫瘍免疫微小環境での役割を持つことに着目して研究を進めた。局所進行直腸癌において局所制御のために術前化学放射線療法（CRT）が広く行われているが、CRT単独による奏効率は限定的である。我々は治療前のCD8+T 細胞濃度は腫瘍縮小グレードの独立した予測因子であることを報告している。また、CRTによって腫瘍浸潤 CD8+T 細胞の増加およびPD-L1+免疫細胞の誘導されることも報告し、これらの結果はCRTと免疫療法の併用が有効となる可能性を示している。CRTは免疫応答性細胞死を誘導し、抗腫瘍応答を呼び起こすことが知られている。このプロセスにおけるメディエーターとしてATPが関与しており、ATPの免疫賦活化作用は、ADOによる免疫抑制作用へと転ずる。したがって、放射線治療時にA2aRを拮抗させることで、腫瘍特異的T細胞増殖を誘導し抗腫瘍免疫反応を増強させることが可能と考えられた。本年度は術前化学放射線療法に加えて選択的側方郭清を行うことで良好な長期成績を示すこと、また進行直腸癌において化学放射線療法、化学療法の後に鼡径リンパ節郭清を行うことで長期生存を得られうることを示した。今後は免疫微小環境の研究を臨床成果に還元させることを目的とする。

The aim of this study is to develop new methods of treatment for rectal cancer by using immunosuppressive agents. This is the first time that we've had a chance to study the immune microenvironment. Preoperative chemoradiotherapy (CRT) has been developed for rectal cancer, and CRT alone has a limited effect. CD8 +T cell concentrations before treatment were reduced and independent predictive factors were reported. The increase of CD8 +T cells and the induction of PD-L1+ immune cells in CRTs were reported. The results showed the possibility of combining CRT and immunotherapy. CRT is an immune response to cell death induction, anti-tumor response, and anti-tumor response. ATP is related to the immune activation of ATP and the immunosuppression of ADO. A2aR antagonism during radiation therapy may be induced by tumor-specific T cell proliferation and anti-tumor immune response. This year's chemoradiotherapy program has shown good long-term results. Chemoradiotherapy program has shown good long-term results. The future of micro-environment research

项目成果

Neutrophil-lymphocyte Ratio and Histological Response Correlate With Prognosis of Gastric Cancer Undergoing Neoadjuvant Chemotherapy

中性粒细胞-淋巴细胞比率和组织学反应与接受新辅助化疗的胃癌预后相关

• DOI: 10.21873/invivo.13089
• 发表时间: 2023
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: Urakawa N;Kanaji S;Kato T;Sawada R;Harada H;Goto H;Hasegawa H;Yamashita K;Matsuda T;Oshikiri T;Kakeji Y
• 通讯作者: Kakeji Y

Transanally assisted lateral pelvic lymph node dissection for rectal cancer.

经肛门辅助直肠癌侧盆腔淋巴结清扫术。

• DOI: 10.1007/s00464-022-09617-9
• 发表时间: 2023
• 期刊: Surg Endosc.
• 作者: Matsuda T;Sawada R;Hasegawa H;Yamashita K;Utsumi M;Harada H;Urakawa N;Goto H;Kanaji S;Oshikiri T;Kakeji Y.
• 通讯作者: Kakeji Y.

大腸癌の腫瘍免疫微小環境における CD4 陽性T細胞に与える肥満の影響

肥胖对结直肠癌肿瘤免疫微环境中CD4+T细胞的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 安藤 正恭;山田 康太;斎藤 雅史;山下 公大;阿部 智喜;向山 知佑;阿河 杏介;澤田 隆一郎;原田 仁;裏川 直樹;後藤 裕信;長谷川 寛;金治 新悟;松田 武;押切 太郎;掛地 吉弘
• 通讯作者: 掛地 吉弘

Obesity and narrow pelvis prolong the operative time in conventional laparoscopic rectal cancer surgery, but not in a two-team transanal total mesorectal excision approach

• DOI: 10.1111/ases.13134
• 发表时间: 2022-10-04
• 期刊: ASIAN JOURNAL OF ENDOSCOPIC SURGERY
• 影响因子: 1
• 作者: Hasegawa, Hiroshi;Matsuda, Takeru;Kakeji, Yoshihiro
• 通讯作者: Kakeji, Yoshihiro

Clinical outcomes of neoadjuvant therapy followed by selective inguinal lymph node dissection and total mesorectal excision for metastasized low rectal cancer.

新辅助治疗继之以选择性腹股沟淋巴结清扫术和全直肠系膜切除术治疗转移性低位直肠癌的临床结果。

• DOI: 10.1007/s00423-022-02739-7
• 发表时间: 2022
• 期刊: Langenbecks Arch Surg
• 作者: Hasegawa H;Matsuda T;Yamashita K;Sawada R;Harada H;Urakawa N;Goto H;Kanaji S;Oshikiri T;Kakeji Y.
• 通讯作者: Kakeji Y.