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アデノシン2a受容体を標的とした新規直腸癌術前治療法の開発

开发一种针对腺苷 2a 受体的新型直肠癌术前治疗方法

基本信息

批准号：
22K15606
负责人：
澤田隆一郎
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は局所進行直腸癌において免疫抑制に働くアデノシン2a受容体に対する拮抗薬を使用することで、術前放射線化学療法を発展させた新規治療の開発を目的とした。これまで神経領域のターゲットとして考えられてきたアデノシン経路が腫瘍免疫微小環境での役割を持つことに着目して研究を進めた。局所進行直腸癌において局所制御のために術前化学放射線療法（CRT）が広く行われているが、CRT単独による奏効率は限定的である。我々は治療前のCD8+T 細胞濃度は腫瘍縮小グレードの独立した予測因子であることを報告している。また、CRTによって腫瘍浸潤 CD8+T 細胞の増加およびPD-L1+免疫細胞の誘導されることも報告し、これらの結果はCRTと免疫療法の併用が有効となる可能性を示している。CRTは免疫応答性細胞死を誘導し、抗腫瘍応答を呼び起こすことが知られている。このプロセスにおけるメディエーターとしてATPが関与しており、ATPの免疫賦活化作用は、ADOによる免疫抑制作用へと転ずる。したがって、放射線治療時にA2aRを拮抗させることで、腫瘍特異的T細胞増殖を誘導し抗腫瘍免疫反応を増強させることが可能と考えられた。本年度は術前化学放射線療法に加えて選択的側方郭清を行うことで良好な長期成績を示すこと、また進行直腸癌において化学放射線療法、化学療法の後に鼡径リンパ節郭清を行うことで長期生存を得られうることを示した。今後は免疫微小環境の研究を臨床成果に還元させることを目的とする。

In this study, we carried out direct cancer therapy, immunosuppression, immunosuppression, antitumor therapy, receptor antagonism, and pre-radiation chemistry. the purpose of this study was to develop new rules and regulations for the treatment of cancer. In the field of medical science and technology, there is a need to improve the research on the immunity of micro-environmental protection vehicles in the field of environmental protection. The precursory chemoradiometric assay (CRT) is used directly by the cancer bureau to determine the limit of the performance rate of CRT. Before we treat the disease, we need to know that the CD8+T is small and independent of the factors. The CD8+T cells were immersed in CRT cells, and the PD-L1+ immune cells were added to guide the report reports. The results showed that the CRT immune method was used to show the possibility of infection. CRT immune response response cell death test lead, anti-immune response to immune response, anti-immune response, response and response. Immune activation, immunosuppression, immunosuppression, ATP, immune activation, immunosuppression, immune activation, immunosuppression, immunosuppression, immune activation, immunosuppression, immunosuppression, immune activation, immunosuppression, immunosuppression, immune activation, immunosuppression, immunosuppression, immune activation, immunosuppression, immune activation, immune activation, immunosuppression, immune activation, immunosuppression, immune activation, immune activation, immunosuppression, immune activation, immune activation, immunosuppression, ATP, immune activation, immunosuppression, immune activation, immunosuppression, immunosuppression, During the treatment of radiation therapy, A2aR antagonism and specific T-cell colonization led to anti-immune response may be tested. In this year's pre-art chemoradiotherapy, Guo Qing, who has been selected for this year, has been tested for long-term survival, direct cancer, chemoradiography, and chemoradiography. Guo Qing has been certified for long-term survival. In the future, the results of immunized micro-environment research will be very important.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Neutrophil-lymphocyte Ratio and Histological Response Correlate With Prognosis of Gastric Cancer Undergoing Neoadjuvant Chemotherapy

中性粒细胞-淋巴细胞比率和组织学反应与接受新辅助化疗的胃癌预后相关

DOI：
10.21873/invivo.13089
发表时间：
2023
期刊：
In Vivo
影响因子：
2.3
作者：
Urakawa N;Kanaji S;Kato T;Sawada R;Harada H;Goto H;Hasegawa H;Yamashita K;Matsuda T;Oshikiri T;Kakeji Y
通讯作者：
Kakeji Y

Transanally assisted lateral pelvic lymph node dissection for rectal cancer.

经肛门辅助直肠癌侧盆腔淋巴结清扫术。

DOI：
10.1007/s00464-022-09617-9
发表时间：
2023
期刊：
Surg Endosc.
影响因子：
0
作者：
Matsuda T;Sawada R;Hasegawa H;Yamashita K;Utsumi M;Harada H;Urakawa N;Goto H;Kanaji S;Oshikiri T;Kakeji Y.
通讯作者：
Kakeji Y.

大腸癌の腫瘍免疫微小環境における CD4 陽性T細胞に与える肥満の影響

肥胖对结直肠癌肿瘤免疫微环境中CD4+T细胞的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
安藤　正恭;山田　康太;斎藤　雅史;山下　公大;阿部　智喜;向山　知佑;阿河　杏介;澤田　隆一郎;原田　仁;裏川　直樹;後藤　裕信;長谷川　寛;金治　新悟;松田　武;押切　太郎;掛地　吉弘
通讯作者：
掛地　吉弘

Obesity and narrow pelvis prolong the operative time in conventional laparoscopic rectal cancer surgery, but not in a two-team transanal total mesorectal excision approach

DOI：
10.1111/ases.13134
发表时间：
2022-10-04
期刊：
ASIAN JOURNAL OF ENDOSCOPIC SURGERY
影响因子：
1
作者：
Hasegawa, Hiroshi;Matsuda, Takeru;Kakeji, Yoshihiro
通讯作者：
Kakeji, Yoshihiro

Clinical outcomes of neoadjuvant therapy followed by selective inguinal lymph node dissection and total mesorectal excision for metastasized low rectal cancer.

新辅助治疗继之以选择性腹股沟淋巴结清扫术和全直肠系膜切除术治疗转移性低位直肠癌的临床结果。

DOI：
10.1007/s00423-022-02739-7
发表时间：
2022
期刊：
Langenbecks Arch Surg
影响因子：
0
作者：
Hasegawa H;Matsuda T;Yamashita K;Sawada R;Harada H;Urakawa N;Goto H;Kanaji S;Oshikiri T;Kakeji Y.
通讯作者：
Kakeji Y.