アデノシン2a受容体を標的とした新規直腸癌術前治療法の開発

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本研究は局所進行直腸癌において免疫抑制に働くアデノシン2a受容体に対する拮抗薬を使用することで、術前放射線化学療法を発展させた新規治療の開発を目的とした。これまで神経領域のターゲットとして考えられてきたアデノシン経路が腫瘍免疫微小環境での役割を持つことに着目して研究を進めた。局所進行直腸癌において局所制御のために術前化学放射線療法（CRT）が広く行われているが、CRT単独による奏効率は限定的である。我々は治療前のCD8+T 細胞濃度は腫瘍縮小グレードの独立した予測因子であることを報告している。また、CRTによって腫瘍浸潤 CD8+T 細胞の増加およびPD-L1+免疫細胞の誘導されることも報告し、これらの結果はCRTと免疫療法の併用が有効となる可能性を示している。CRTは免疫応答性細胞死を誘導し、抗腫瘍応答を呼び起こすことが知られている。このプロセスにおけるメディエーターとしてATPが関与しており、ATPの免疫賦活化作用は、ADOによる免疫抑制作用へと転ずる。したがって、放射線治療時にA2aRを拮抗させることで、腫瘍特異的T細胞増殖を誘導し抗腫瘍免疫反応を増強させることが可能と考えられた。本年度は術前化学放射線療法に加えて選択的側方郭清を行うことで良好な長期成績を示すこと、また進行直腸癌において化学放射線療法、化学療法の後に鼡径リンパ節郭清を行うことで長期生存を得られうることを示した。今後は免疫微小環境の研究を臨床成果に還元させることを目的とする。