パーキンソン病病態と血液脳関門の関連の検討

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パーキンソン病(PD)は、α-シヌクレイン(AS)が脳のみならず全身に蓄積する神経変性疾患で、脳内ではレヴィ小体というASの凝集体を形成することが、疾患を特徴づける重要な病理学的メカニズムである。そして我々のグループでは、PD患者血中から微量なASシードを検出することに成功した。そのため血液中にASシードが存在するPDでは血液を介した病態進展形式が存在することが想定される。しかし、血液から脳への物質搬送はBBBという関所を通過する必要があり、いかにして血液ASシードが脳から全身へ、全身から脳へ通過するのかを明らかにする必要がある。それらのことから、患者個々人により症状の表現型や進行の速度が異なるといった多様なPD病態は、血液を介した病態進展メカニズムの基となりうるBBBの破綻が鍵になると考え、本研究計画を遂行した。まず、本年度はPD3例、多系統萎縮症2例、進行性核上性麻痺1例についてダイナミック造影MRIを撮影し各疾患毎の造影剤漏出の程度を解析した。PDでは既報通り後頭葉などの血流低下がみられる傾向にあったが、しかし症例数が少ないためか疾患特異的な傾向が得られていないため、今後症例数の蓄積を行う。各症例の血液、髄液検体のサンプリングは完了しており、症例数が集まった時点で解析を一斉に行う。