パーキンソン病病態と血液脳関門の関連の検討

帕金森病病理学与血脑屏障关系的研究

基本信息

批准号：
22K15651
负责人：
上野真一
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病(PD)は、α-シヌクレイン(AS)が脳のみならず全身に蓄積する神経変性疾患で、脳内ではレヴィ小体というASの凝集体を形成することが、疾患を特徴づける重要な病理学的メカニズムである。そして我々のグループでは、PD患者血中から微量なASシードを検出することに成功した。そのため血液中にASシードが存在するPDでは血液を介した病態進展形式が存在することが想定される。しかし、血液から脳への物質搬送はBBBという関所を通過する必要があり、いかにして血液ASシードが脳から全身へ、全身から脳へ通過するのかを明らかにする必要がある。それらのことから、患者個々人により症状の表現型や進行の速度が異なるといった多様なPD病態は、血液を介した病態進展メカニズムの基となりうるBBBの破綻が鍵になると考え、本研究計画を遂行した。まず、本年度はPD3例、多系統萎縮症2例、進行性核上性麻痺1例についてダイナミック造影MRIを撮影し各疾患毎の造影剤漏出の程度を解析した。PDでは既報通り後頭葉などの血流低下がみられる傾向にあったが、しかし症例数が少ないためか疾患特異的な傾向が得られていないため、今後症例数の蓄積を行う。各症例の血液、髄液検体のサンプリングは完了しており、症例数が集まった時点で解析を一斉に行う。

帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，其中α-突触核蛋白（AS）不仅在大脑中积累，而且在整个体内积累，并且形成了称为大脑中征收体体的骨料是一种重要的病理机制，是表征疾病的重要病理机制。在我们的小组中，我们成功地检测了PD患者血液中的痕量AS种子。因此，假定在PDS中，由于种子存在于血液中，存在血液介导的病理进展格式。但是，从血液到大脑的物质必须穿过一个称为BBB的检查站，并且有必要阐明随着种子从大脑传播到整个身体，从整个身体到大脑的血液如何传播。基于这些原因，我们执行了该研究计划，假设诸如患者之间的症状症状的表型和症状进展率等多样化是BBB失败的关键，这可能是通过血液通过血液进行病理进展机理的基础。首先，今年，我们在3例PD中进行了动态对比度MRI成像，2例多个系统萎缩病例和1例进行性核上麻痹，并分析了每种疾病的对比度泄漏程度。如前所述，PD倾向于显示枕叶和其他区域的血液流量减少，但也许由于病例数少，尚未达到特定疾病的趋势，因此将来会累积病例的数量。每种病例的血液和脑脊液样本样本都已完成，一旦收集了病例数，分析将同时进行。