Elucidation of the relationship between aberrant nucleic acid metabolism and accelerated aging in Werner syndrome

阐明维尔纳综合征核酸代谢异常与加速衰老的关系

• 批准号: 22K15682
• 负责人: 加藤 尚也
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15682/
• 关键词: ウェルナー症候群; iPS細胞; 早老症; 老化; 核酸代謝; 間葉系幹細胞

本研究ではWSにおけるメタボローム発現プロファイルを明らかにすることで、WSの早期老化症候と代謝異常との関連を解明する。我々は、これまでに8名のWS患者由来体細胞に山中4因子を導入し、iPS細胞を樹立、CRISPR/Cas9により原因遺伝子WRNを修復したiPS細胞株を樹立した(Kato H. Stem Cell Res. 2021)。これらの細胞をMSCへと分化誘導することで、以下のデータを得た。1. 健常者iPS細胞由来MSCに比して、WS-iMSCは早期老化徴候を示す(Funayama S, Kato H, et al. bioRxiv. 2021)。　2. WRN遺伝子を修復したiMSC(修復iMSC)では、早期老化徴候が抑制される。　3. トランスクリプトーム解析において、WS-iMSCおよびWS患者由来皮膚線維芽細胞では、DNA代謝における重要な律速遺伝子の発現が低下している。 4. 同遺伝子の代謝関連産物を補充することで、WS-iMSCの早期老化徴候が抑制され、細胞内における核酸代謝産物の濃度が上昇する。また、以上に加えて、我々は、WS-iPS細胞を、血管内皮細胞、マクロファージ、脂肪細胞へと分化させる系を確立しており、これらの細胞は健常群に比して、IL-6やIL-8等の老化関連炎症マーカーが上昇することを見出している。更には、WS患者から直接得たサンプルを用いたオミクス解析を実施した。

This study で は WS に お け る メ タ ボ ロ ー ム 発 now プ ロ フ ァ イ ル を Ming ら か に す る こ と で, WS の early signs of ageing と metabolic abnormalities と の masato even を interpret す る. I 々 は, こ れ ま で に 8 patients with の WS somatic に mountain in the 4 factors を import し, iPS cells を set, the CRISPR/Cas9 に よ り reason but 伝 child WRN を repair し た iPS Cell lines を set し た (Kato h. Stem Cell Res., 2021). <s:1> れら <s:1> cell をMSCへと differentiation induction する デ とで, the following <s:1> デ デ タを タを タを is た. 1. Early aging symptoms of healthy iPS cells: MSCに compared with て, WS iMSC を す(Funayama S, Kato H, et al. bioRxiv. 2021). 2. WRN legacy 伝 seed を repairs <s:1> たiMSC(repair iMSC)で and inhibits が of early aging symptoms される. 3. ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing に お い て, WS - iMSC お よ び WS origin in patients with skin line d bud cells で は, DNA metabolism に お け る important な heritage law speed 伝 son の 発 now low が し て い る. 4. Product with son survived 伝 の metabolic masato を supplement す る こ と で, WS - iMSC の early aging 徴 hou が inhibit さ れ, intracellular に お け る の nucleic acid metabolites concentration rising が す る. ま た, above に え て, I 々 は, WS - を iPS cells, endothelial cells, マ ク ロ フ ァ ー ジ, fat cells へ と differentiation さ せ を る department establish し て お り, こ れ ら の cells は health do に than し て, IL - 6 や IL - 8 の aging masato even inflammation such as マ ー カ ー が rise す る こ と を shows し て い る. For patients with more に は, WS か ら direct た サ ン プ ル を with い た オ ミ ク ス parsing を be applied し た.

项目成果

早老症ウェルナー症候群の革新的治療開発

早衰沃纳综合征创新疗法的开发

• 发表时间: 2023
• 作者: 加藤 尚也;大内;靖夫;前澤;善朗;横手 幸太郎
• 通讯作者: 横手 幸太郎

Case of Werner syndrome with significant improvement of refractory skin ulcer despite fibroblast cellular senescence

• DOI: 10.1111/ggi.14546
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: Geriatrics & Gerontology International
• 影响因子: 3.3
• 作者: D. Kinoshita;Hisaya Kato;Hiyori Kaneko;T. Ishikawa;N. Teramoto;Ayano Tsukagoshi;Yukari Maeda;Takuya Minamizuka;Aiko Hayashi;Mayumi Shoji;Daisuke Sawada;Shinichiro Funayama;M. Koshizaka;Hideyuki Ogata;Y. Kubota;N. Mitsukawa;M. Takemoto;K. Yokote;Y. Maezawa

Researchmap

研究地图

「老化」を治療する ~早老症研究から見た抗老化医療の今後の展望~

治疗“衰老”～从早衰研究角度展望抗衰老医学的未来～

• 发表时间: 2022
• 作者: Almansour Asem;Ishiura Hiroyuki;Mitsui Jun;Matsukawa Takashi;Matsukawa Miho Kawabe;Shimizu Hideaki;Sugiyama Atsuhiko;Toda Tatsushi;Tsuji Shoji;加藤尚也，前澤善朗，横手幸太郎
• 通讯作者: 加藤尚也，前澤善朗，横手幸太郎

早老症ウェルナー症候群におけるメタボロミクスを介した老化機序解明および老化バイオマーカーの開発

通过代谢组学阐明早衰症的衰老机制和衰老生物标志物的发展

• 发表时间: 2022
• 作者: 加藤尚也;前澤善朗;横手幸太郎;加藤尚也
• 通讯作者: 加藤尚也