変形性膝関節症に対する防已黄耆湯の治療効果に関する基礎的解析

Bokiokito治疗膝骨关节炎的疗效基础分析

• 批准号: 22K15695
• 负责人: 奥茂 敬恭
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15695/
• 关键词: 変形性膝関節症; 防已黄耆湯; 疼痛; 東洋医学; 漢方薬

変形性膝関節症に対して漢方薬を用いることが予防的治療戦略の一つになるのではないか、という仮説のもと研究を計画し、実施している状況である。2022年度は変形性膝関節症に伴う疼痛がどの程度起きているのか、そして膝関節炎に有効とされる防已黄耆湯（ぼういおうぎとう）がどの程度有効なのかをin vivoで確認した。一つ目に、変形性膝関節症に伴う疼痛が増強するメカニズムとして感覚入力をうける脊髄後角ニューロンにおいて細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）のリン酸化が亢進するが、防已黄耆湯はこれらの変化を抑制していた。さらに、ERKのリン酸化阻害薬であるU0126を脊髄内投与すると、同様の変化を示し、U0126の投与と防已黄耆湯の併用ではその効果が増強されなかったことから、防已黄耆湯による鎮痛効果は脊髄後角におけるERKのリン酸化を抑制することによるということがわかった (Kunieda Y, Okumo T, et al., Appled Sci 2021)。二つ目に、膝関節内における疼痛刺激を受容する組織として、滑膜と軟骨下骨が挙げられる。特に関節軟骨の下層に位置する軟骨下骨では変形性膝関節症の初期に破骨細胞の分化と増殖が亢進するということが知られている。軟骨下骨における破骨細胞増殖は骨吸収の亢進による組織微小環境の酸性化を引き起こし、自由神経終末における活動電位を生じさせることで痛みが増強する。変形性膝関節症モデルラットに対する防已黄耆湯の内服は、軟骨下骨における破骨細胞増殖を抑制し、疼痛に伴う運動機能の低下をも軽減させた (Kimura T, Okumo T, et al., Applied Sci 2022)。

正在计划和进行研究，这是基于以下假设，即使用中草药进行膝关节骨关节炎可能成为预防治疗策略之一。在2022年，我们在体内证实了与膝盖的骨关节炎有关的疼痛，以及据说可针对膝关节炎有效的有效Boi Ogitou是如何有效的。首先，在背角神经元中，细胞外信号调节激酶（ERK）的磷酸化增加了感官输入，作为与膝盖骨关节炎相关的疼痛增加的机制，但Boi Huangyuto抑制了这些变化。 Furthermore, intraspinal administration of U0126, a phosphorylation inhibitor of ERK, showed similar changes, and the effect of U0126 and Boi Huangyuto was not enhanced by the combination of administration of U0126, and Boi Huangyuto, indicating that the analgesic effect of Boi Huangyuto was due to suppressing phosphorylation of ERK in the dorsal horn of spinal CORD（Kunieda Y，Okumo T等，Appled Sci 2021）。其次，在膝关节内接受疼痛刺激的组织包括滑膜和软骨下骨。众所周知，骨细胞分化和增殖在膝盖下骨的骨关节炎的早期阶段增加，位于关节软骨的下层。软骨下骨的破骨细胞增殖会导致组织微环境的酸化，这是由于骨吸收增加而导致的，并且通过在自由神经末端产生动作电位来增强疼痛。膝盖骨关节炎的大鼠口服huangyuto口服抑制了软骨下部骨骼中骨细胞的增殖，也降低了与疼痛相关的运动功能下降（Kimura T，Okumo T，ekumo t等，等等，应用SCI 2022）。

项目成果

軟骨下骨における破骨細胞増殖に対する防已黄耆湯の治療効果―変形性膝関節症ラットモデルを用いた基礎研究―

Hobakokito 对软骨下骨破骨细胞增殖的治疗作用 - 使用膝骨关节炎大鼠模型的基础研究 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村太郎;奥茂 敬恭;池本 英志;安達 直樹; 竹村 遙;神崎 浩二;砂川 正隆
• 通讯作者: 砂川 正隆

Boiogito, a Japanese Traditional Herbal Medicine, Inhibits the Osteoclast Differentiation and Proliferation in the Subchondral Bone of an In Vivo Knee Osteoarthritis Rat Model

• DOI: 10.3390/app122211518
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Applied Sciences
• 作者: Tarou Kimura;Takayuki Okumo;H. Ikemoto;Naoki Adachi;Haruka Takemura;Midori Mochizuki;Kanako Izukashi;K. Kanzaki;M. Sunagawa