ギラン・バレー症候群における補体プロファイルの網羅的解析による個別化治療の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

ギラン・バレー症候群（GBS）は、急性自己免疫性ニューロパチーであり、免疫グロブリン大量静注療法および血漿交換療法など従来の免疫学的治療を行っても尚、死亡率は約5%、48週後に介助歩行が必要な割合は約20%となっている。予後不良例に対する2コース目の免疫グロブリン治療の有効性についてプラセボ対照二重盲検比較試験で検証されたが、否定的な結果となり、新規治療開発が緊縛の課題となっている。近年、GBS病態において補体活性化の終末産物であるC5b-9（膜侵襲性複合体）が軸索変性を惹起することが明らかになりつつあり、エクリズマブ（ヒト化抗補体C5モノクローナル抗体：終末補体活性化経路を阻止）を用いた第Ⅱ相試験での有効性が示されたことから、病態および治療ターゲットとして補体系が注目されている。一方、GBSには軸索型と脱髄型の2病型が存在し、軸索型においてはC5b-9が軸索障害をきたす機序が証明されているが、脱髄型におけるその機序の関与は未だ不明である。また、補体活性化には第二経路も存在するが、GBS病態における第二経路の関与も不明である。そこで本研究ではGBSの各病型における補体活性化経路の中での有効な治療点を明確にして補体阻害薬治療の理論的基盤の構築を目的として急性期GBS患者の血清中の活性化補体成分とproperdin、factor B・Hなどの調節因子について古典経路、共通経路のみならず第二経路を含め網羅的解析を開始した。