ギラン・バレー症候群における補体プロファイルの網羅的解析による個別化治療の開発

通过综合分析吉兰-巴利综合征的补体谱制定个体化治疗

• 批准号: 22K15703
• 负责人: 中村 圭吾
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15703/
• 关键词: ギラン・バレー症候群; 補体; ニューロパチー; 自己免疫介在性

ギラン・バレー症候群（GBS）は、急性自己免疫性ニューロパチーであり、免疫グロブリン大量静注療法および血漿交換療法など従来の免疫学的治療を行っても尚、死亡率は約5%、48週後に介助歩行が必要な割合は約20%となっている。予後不良例に対する2コース目の免疫グロブリン治療の有効性についてプラセボ対照二重盲検比較試験で検証されたが、否定的な結果となり、新規治療開発が緊縛の課題となっている。近年、GBS病態において補体活性化の終末産物であるC5b-9（膜侵襲性複合体）が軸索変性を惹起することが明らかになりつつあり、エクリズマブ（ヒト化抗補体C5モノクローナル抗体：終末補体活性化経路を阻止）を用いた第Ⅱ相試験での有効性が示されたことから、病態および治療ターゲットとして補体系が注目されている。一方、GBSには軸索型と脱髄型の2病型が存在し、軸索型においてはC5b-9が軸索障害をきたす機序が証明されているが、脱髄型におけるその機序の関与は未だ不明である。また、補体活性化には第二経路も存在するが、GBS病態における第二経路の関与も不明である。そこで本研究ではGBSの各病型における補体活性化経路の中での有効な治療点を明確にして補体阻害薬治療の理論的基盤の構築を目的として急性期GBS患者の血清中の活性化補体成分とproperdin、factor B・Hなどの調節因子について古典経路、共通経路のみならず第二経路を含め網羅的解析を開始した。

GBS syndrome (GBS), acute autoimmune autoimmune syndrome, immune autoimmune high-volume intravenous therapy, plasma exchange Therapeutics are based on immunological treatments, and the mortality rate is about 5%. After 48 weeks, the necessary cuts and cuts are about 20%. Adverse cases of post-administration: Effectiveness of Immunotherapy and Immunotherapy: Double blindness検Comparative test of the disease, negative results of the disease, and new treatment of the problem of tight binding of the disease. In recent years, GBS pathological changes include C5b-9 (membrane invasive complex), the end product of complement activation. ) Axonal changes caused by することが明らかになりつつあり、エクリズマブ（ヒト化anticomplement C5 モノクローナル antibody: Terminal complement activation pathway (blocking) is effective in Phase II test The nature of the disease is revealed, the disease is treated by the system, and the treatment of the disease is treated with the attention of the system. One side, GBS, axonal type and alopecia areata type, 2 disease type does not exist, axonal type, C5b-9 axonal type Obstacles are proven by the machine sequence, the machine sequence is proven, and the unprotected machine sequence is cleared and the machine sequence is not clear.また, complement activation には second path もexistence するが, GBS pathology におけるsecond path の关 and もunknown である. This study clarifies the effective treatment points for each disease type of GBS and the path of complement activation and complement-blocking therapy. The purpose of building the theoretical foundation is to study the active complement components and factors in the serum of GBS patients in the acute phase. The analysis of the B・Hなどのregulatory factor, the classical 経路, and the common 経路, the second 経路, contains the net, begins.