遺伝性ニューロパチーの新規ターゲットパネル解析システムの構築

遗传性神经病新靶标分析系统的构建

基本信息

批准号：
22K15713
负责人：
吉村明子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の目的は(A) 遺伝性ニューロパチーの代表であるCharcot-Marie-Tooth病(CMT)の診断率の向上を目指して、網羅的遺伝子解析をより効率的に行うための改良と、(B)さらなる詳細な分子疫学データや遺伝子毎の臨床的遺伝学的特徴を明らかにし、CMT治療法開発のための基盤情報を構築することである。まず（A）については、これまで実施してきたターゲットパネルCMT関連72遺伝子や、陰性例について実施してきた全エクソーム解析(whole exome sequencing: WES)での結果を踏まえて再検討し、新たにMORC2, NEFH, BAG3, POLG, SOD1などCMT及び遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチー(HSAN)を含む遺伝性ニューロパチー103遺伝子を対象とした新規ターゲットパネルを構築した。(B)については、構築したパネルを使用し全国から依頼のあった新規のCMT疑い症例およそ400例の解析を実施し、より多くの遺伝子を効率的に解析できた。またさらにRepeat-Primed PCRやLong-range PCR等により、これまでの陰性例についてリピート伸長解析も進め、RFC1リピート伸長やNOTCH2NLCリピート伸長を同定し、その臨床的特徴も踏まえて学術論文にて発表した(Frontiers in Neurology, 2022; Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 2023)。その他NEFHやPOLR3Bなどについて臨床的遺伝学的特徴をまとめて学術論文にて発表した(Journal of Human Genetics, 2022; Annals of Clinical and Translational Neurology, 2022)。

这项研究的目的是（a）提高遗传神经病的代表Charcot-Marie-Tooth病（CMT）的诊断率，并更有效地提高了全面的遗传分析，并且（b）阐明了进一步详细的分子流行病学数据和每个基因的临床遗传特征，以构建CMT的基本信息。首先，关于（a），我们重新审查了目标面板CMT中与CMT相关的72个基因和阴性病例的结果，并且我们构建了一个针对遗传神经病103基因的新目标面板，包括CMT，NEFH，NEFH，BAG3，POLG，POLG和SOD1，以及SOD1，以及HEREDERTORY NEURORTATH ANNERESTORY NEURORATH）（HES）（HES）。对于（b），我们使用构造的面板分析了全国各地要求的可疑CMT病例的大约400例新病例，从而使我们能够有效地分析更多的基因。此外，使用重复提交的PCR和远程PCR对先前的阴性病例进行重复扩展分析，并确定了RFC1重复扩展和Notch2NLC重复延展，并且这些临床特征在学术论文中发表（Neurology，2022年的前沿； Neurologicy，Neurologicy of Neurologicy，Neurolologicy，Neurologery，Neurologery and Psychia and Psychia tersyia，20223）。 NEFH和POLR3B的其他临床遗传特征总结在学术论文中（《人类遗传学》，2022年；临床和转化神经学纪事，2022年）。

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinical phenotypic diversity of NOTCH2NLC-related disease in the largest case series of inherited peripheral neuropathy in Japan

DOI：
10.1136/jnnp-2022-330769
发表时间：
2023-03
期刊：
Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry
影响因子：
0
作者：
M. Ando;Y. Higuchi;Junhui Yuan;A. Yoshimura;M. Dozono;Takahiro Hobara;Fumika Kojima;Yutaka Noguchi;Mika Takeuchi;Jun Takei;Y. Hiramatsu;S. Nozuma;Tomonori Nakamura;Y. Sakiyama;A. Hashiguchi;E. Matsuura;Y. Okamoto;J. Sone;H. Takashima
通讯作者：
M. Ando;Y. Higuchi;Junhui Yuan;A. Yoshimura;M. Dozono;Takahiro Hobara;Fumika Kojima;Yutaka Noguchi;Mika Takeuchi;Jun Takei;Y. Hiramatsu;S. Nozuma;Tomonori Nakamura;Y. Sakiyama;A. Hashiguchi;E. Matsuura;Y. Okamoto;J. Sone;H. Takashima

日本におけるCharcot-Marie-Tooth病の包括的遺伝子解析及び遺伝学的特徴

日本腓骨肌萎缩症综合遗传分析及遗传特征

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuan Jun-Hui;Higuchi Yujiro;Hashiguchi Akihiro;Ando Masahiro;Yoshimura Akiko;Nakamura Tomonori;Sakiyama Yusuke;Takashima Hiroshi;吉村明子
通讯作者：
吉村明子

Novel heterozygous variants of SLC12A6 in Japanese families with Charcot-Marie-Tooth disease.

DOI：
10.1002/acn3.51603
发表时间：
2022-07
期刊：
ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY
影响因子：
5.3
作者：
Ando, Masahiro;Higuchi, Yujiro;Yuan, Junhui;Yoshimura, Akiko;Taniguchi, Takaki;Takei, Jun;Takeuchi, Mika;Hiramatsu, Yu;Shimizu, Fumitaka;Kubota, Masaya;Takeshima, Akari;Ueda, Takehiro;Koh, Kishin;Nagaoka, Utako;Tokashiki, Takashi;Sawai, Setsu;Sakiyama, Yusuke;Hashiguchi, Akihiro;Sato, Ryota;Kanda, Takashi;Okamoto, Yuji;Takashima, Hiroshi
通讯作者：
Takashima, Hiroshi

Elderly patients with suspected Charcot-Marie-Tooth disease should be tested for the TTR gene for effective treatments