遺伝性ニューロパチーの新規ターゲットパネル解析システムの構築

遗传性神经病新靶标分析系统的构建

• 批准号: 22K15713
• 负责人: 吉村 明子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15713/
• 关键词: 遺伝性ニューロパチー; 網羅的遺伝子解析; ターゲットパネル; 次世代シークエンサー; ターゲットパネル解析; Charcot-Marie-Tooth 病

本研究の目的は(A) 遺伝性ニューロパチーの代表であるCharcot-Marie-Tooth病(CMT)の診断率の向上を目指して、網羅的遺伝子解析をより効率的に行うための改良と、(B)さらなる詳細な分子疫学データや遺伝子毎の臨床的遺伝学的特徴を明らかにし、CMT治療法開発のための基盤情報を構築することである。まず（A）については、これまで実施してきたターゲットパネルCMT関連72遺伝子や、陰性例について実施してきた全エクソーム解析(whole exome sequencing: WES)での結果を踏まえて再検討し、新たにMORC2, NEFH, BAG3, POLG, SOD1などCMT及び遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチー(HSAN)を含む遺伝性ニューロパチー103遺伝子を対象とした新規ターゲットパネルを構築した。(B)については、構築したパネルを使用し全国から依頼のあった新規のCMT疑い症例およそ400例の解析を実施し、より多くの遺伝子を効率的に解析できた。またさらにRepeat-Primed PCRやLong-range PCR等により、これまでの陰性例についてリピート伸長解析も進め、RFC1リピート伸長やNOTCH2NLCリピート伸長を同定し、その臨床的特徴も踏まえて学術論文にて発表した(Frontiers in Neurology, 2022; Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 2023)。その他NEFHやPOLR3Bなどについて臨床的遺伝学的特徴をまとめて学術論文にて発表した(Journal of Human Genetics, 2022; Annals of Clinical and Translational Neurology, 2022)。

The purpose of this study is (A) The diagnosis rate of Charcot-Marie-Tooth disease (CMT), which is representative of the diagnosis rate of Charcot-Marie-Tooth disease (CMT), is upward, and the analysis of the residual disease of the net is efficient.めの Improvementと、(B)さらなるDetailsなMolecular Epidemiologyデータや缝子毎の Clinical genetics特徴を明らかにし, CMT treatment method 开発のためのbase information をconstruct することである. CMT related 72. Analysis of the remaining cases and negative cases (whole exome sequencing: WES)でのRESULTSをstepまえてza検 Discussionし、新たにMORC2, NEFH, BAG3, POLG, SOD1 などCMT and び伝 sexy self-discipline 神経性ニューロパチー(HSAN)を合む缝性ニューロパチー103缝子を対向とした新码ターゲットパネルを CONSTRUCTIONした. (B) Questions about the new CMT regulations for the construction of new regulations for the use of the national auxiliary equipment The analysis of 400 cases of symptoms and symptoms, and the analysis of efficiency of より多くの伝子を.またさらにRepeat-Primed PCRやLong-range PCR, etc., negative example, negative example, elongation analysis, RFC1, elongation NOTC H2NLC リピーを同定し、その Clinical Characteristics ゴもStep まえて Academic Paper にて発 table した (Frontiers in Neurology, 2022; Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 2023).その他NEEFHやPOLR3BなどについてClinical Genetics Characteristicsゴをまとめて Academic Paperにて発 tableした (Journal of Human Genetics, 2022; Annals of Clinical and Translational Neurology, 2022).

项目成果

Clinical phenotypic diversity of NOTCH2NLC-related disease in the largest case series of inherited peripheral neuropathy in Japan

• DOI: 10.1136/jnnp-2022-330769
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry
• 作者: M. Ando;Y. Higuchi;Junhui Yuan;A. Yoshimura;M. Dozono;Takahiro Hobara;Fumika Kojima;Yutaka Noguchi;Mika Takeuchi;Jun Takei;Y. Hiramatsu;S. Nozuma;Tomonori Nakamura;Y. Sakiyama;A. Hashiguchi;E. Matsuura;Y. Okamoto;J. Sone;H. Takashima

日本におけるCharcot-Marie-Tooth病の包括的遺伝子解析及び遺伝学的特徴

日本腓骨肌萎缩症综合遗传分析及遗传特征

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuan Jun-Hui;Higuchi Yujiro;Hashiguchi Akihiro;Ando Masahiro;Yoshimura Akiko;Nakamura Tomonori;Sakiyama Yusuke;Takashima Hiroshi;吉村明子
• 通讯作者: 吉村明子

Novel heterozygous variants of SLC12A6 in Japanese families with Charcot-Marie-Tooth disease.

• DOI: 10.1002/acn3.51603
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ando, Masahiro;Higuchi, Yujiro;Yuan, Junhui;Yoshimura, Akiko;Taniguchi, Takaki;Takei, Jun;Takeuchi, Mika;Hiramatsu, Yu;Shimizu, Fumitaka;Kubota, Masaya;Takeshima, Akari;Ueda, Takehiro;Koh, Kishin;Nagaoka, Utako;Tokashiki, Takashi;Sawai, Setsu;Sakiyama, Yusuke;Hashiguchi, Akihiro;Sato, Ryota;Kanda, Takashi;Okamoto, Yuji;Takashima, Hiroshi
• 通讯作者: Takashima, Hiroshi

Genetic spectrum and founder effect of non-dystrophic myotonia: a Japanese case series study

• DOI: 10.1007/s00415-022-11305-6
• 发表时间: 2022-07-30
• 期刊: JOURNAL OF NEUROLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Yuan，Jun-Hui;Higuchi，Yujiro;Takashima，Hiroshi
• 通讯作者: Takashima，Hiroshi

Elderly patients with suspected Charcot-Marie-Tooth disease should be tested for the TTR gene for effective treatments

• DOI: 10.1038/s10038-021-01005-w
• 发表时间: 2022-01-14
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Taniguchi，Takaki;Ando，Masahiro;Takashima，Hiroshi
• 通讯作者: Takashima，Hiroshi