タウオパチー細胞モデルを用いた異なるタウ分子種間における細胞間伝播の検討

点击翻译按钮获取中文摘要

アルツハイマー病（AD）をはじめ、脳内にタウが異常蓄積する疾患をタウオパチーと呼ぶ。タウは神経細胞内の微小管結合蛋白であり、タウ遺伝子MAPTの選択的スプライシングによりヒト脳内では6種類の分子種が存在する。このうち、微小管結合領域の一部をコードするエクソン10の挿入の有無により、4リピート（4R）タウと3リピート（3R）タウに大別される。ADでは3Rタウ及び4Rタウ、進行性核上性麻痺や大脳皮質基底核変性症では4Rタウ、ピック病では3Rタウなど優位に蓄積するタウ分子種が異なる。このようにタウは複数の分子種があるが、タウオパチーでも疾患によって蓄積する分子種が異なる。タウオパチーにおいてもADでは神経活動亢進によって産生が増加したβ-アミロイド（Aβ）も共存し病態進展に関与する。これはタウ伝播はより助長される。一方、非ADタウオパチーではタウ伝播がAβ依存していない。この中には進行性核上性麻痺などADよりも症状進行が急速である疾患も存在する。この点から、背景にはタウ分子種による細胞間伝播における挙動の違いを想定した。本研究では、神経活動やAβに依存したタウ細胞間伝播の分子挙動について、タウ分子種に着目して進めている。神経系培養細胞を用いて①AD病態を仮定したタウの細胞間伝播モデルを構築すること、②タウ分子種間でその分子挙動を明らかにすることを目的とした。Aβあるいは神経細胞興奮に依存したタウ分泌、タウの細胞内移行を着目したタウ分子種ごとに検証していく。