タウオパチー細胞モデルを用いた異なるタウ分子種間における細胞間伝播の検討

使用 tau 蛋白病细胞模型检查不同 tau 分子种类之间的细胞间传递

• 批准号: 22K15725
• 负责人: 石黒 敬信
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15725/
• 关键词: タウオパチー; タウアイソフォーム; タウ細胞外分泌; 神経細胞興奮; βアミロイド蛋白

アルツハイマー病（AD）をはじめ、脳内にタウが異常蓄積する疾患をタウオパチーと呼ぶ。タウは神経細胞内の微小管結合蛋白であり、タウ遺伝子MAPTの選択的スプライシングによりヒト脳内では6種類の分子種が存在する。このうち、微小管結合領域の一部をコードするエクソン10の挿入の有無により、4リピート（4R）タウと3リピート（3R）タウに大別される。ADでは3Rタウ及び4Rタウ、進行性核上性麻痺や大脳皮質基底核変性症では4Rタウ、ピック病では3Rタウなど優位に蓄積するタウ分子種が異なる。このようにタウは複数の分子種があるが、タウオパチーでも疾患によって蓄積する分子種が異なる。タウオパチーにおいてもADでは神経活動亢進によって産生が増加したβ-アミロイド（Aβ）も共存し病態進展に関与する。これはタウ伝播はより助長される。一方、非ADタウオパチーではタウ伝播がAβ依存していない。この中には進行性核上性麻痺などADよりも症状進行が急速である疾患も存在する。この点から、背景にはタウ分子種による細胞間伝播における挙動の違いを想定した。本研究では、神経活動やAβに依存したタウ細胞間伝播の分子挙動について、タウ分子種に着目して進めている。神経系培養細胞を用いて①AD病態を仮定したタウの細胞間伝播モデルを構築すること、②タウ分子種間でその分子挙動を明らかにすることを目的とした。Aβあるいは神経細胞興奮に依存したタウ分泌、タウの細胞内移行を着目したタウ分子種ごとに検証していく。

The disease (AD) is not common, and the disease is often stored in the hospital. Microtubule-binding proteins in the cells and the molecules in the microtubule-binding protein, which are selected by the mutant MAPT, are known to exist. In the field of the combination of microtubes and microtubes, there is a wide range of applications in the field of microtubes, such as microtubes, microtubes and microtubes. AD, 3R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R, 4R and 4R. It is necessary to detect the number of molecular drugs and the number of diseases and diseases in order to accumulate the molecular medicine. During the treatment, the activity of AD was increased, and the co-existence of β-phenotype (A β) was associated with the progression of the disease. We will broadcast the assistant director and assistant director. On the other hand, the non-AD system is responsible for broadcasting the dependence of A β on each other. During the onset of supranuclear anaesthesia, the symptoms of AD syndrome developed rapidly and the disease was mild. Click and background to broadcast the message between the cell and the cell, and the movement of the cell. In this study, the activity A β is dependent on the molecular activity in the cell, and the molecular activity is focused on the progress of the enzyme. The cell culture system uses 1AD pathologic markers to determine the temperature response in the cell, to broadcast the enzyme in the cell, to express the molecular activity in the cell, and to activate the target cell in the cell. A β-glucocorticoid is closely dependent on the secretion and intracellular migration of various molecular species.