アルツハイマー病の脳幹の神経原線維変化におけるタウアイソフォームの解析
阿尔茨海默病脑干神经原纤维缠结中 tau 亚型的分析
基本信息
- 批准号:14J04872
- 负责人:
- 金额:$ 1.49万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2014
- 资助国家:日本
- 起止时间:2014-04-01 至 2018-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
タウ蛋白は、微小管結合領域の選択的スプライシングにより4リピート(4R)型、または3リピート(3R)型アイソフォームを呈する。アルツハイマー病(AD)では3R/4R混合型タウの沈着が認められる。近年、AD脳の海馬において、NFTステージ分類の進行に従いタウは4R型から3R型へとシフトしていくことが示された。本研究においては、神経病理学的にADと診断された、異なるBraak NFTステージの剖検例23例の脳幹を対象とし、脳幹でのタウ・アイソフォームの分布を検証するべく、中脳および橋のホルマリン固定パラフィン包埋切片を3R型タウ、4R型タウのアイソフォーム特異的な抗体であるRD3, 4RTau抗体で二重免疫標識し、病理学的検討を行った。XYステージおよびZ軸を自動的に動かすことによりシームレスに画像をつなぎ合わせる3D tiling法を用いて各切片全体像の撮像を行い、更に標本全体に焦点の合った拡張焦点画像を作成することによって、標本上の全てのRD3および4RTau陽性構造の総数をカウントする新規手法Complete ENumeration and Sorting for Unlimited Sectors(CENSUS)法を開発し、包括的定量的検討を行った。この結果、脳幹においてはタウ病変はAβから独立して存在し、AD病理の進行に伴って3R型タウの割合が優位になっていくことを示し、結果を論文発表した(Acta Neuropathol Commun 2018 6:1). また、脳切片を用いた多重免疫電顕法の開発に取り組んだ。脳切片上の構造物を、異なるQdotおよび蛍光標識金ナノ粒子で蛍光標識した後、3D tiling法により切片の全体像を取得し、さらに明視野でも免疫標識を可視化する処置を加えることで同一部位の蛍光像と免疫電顕像を直接対比する新規手法を開発した(論文投稿準備中)。
The protein, microtubule and microtubule combination selected in the field show that there is no significant difference between the two groups: type 4 (4R) and type 3 (3R). The disease (AD), the mixed type of 3R/4R, the sedentary condition, the dyspnea, the parasitosis, the parasitosis. In recent years, both AD and NFT systems have been classified into four categories, namely, 4R, 3R, 3R, 3R, and so on. In this study, there were 23 cases of AD histopathology, Braak NFT histopathology, and so on. In this study, 23 cases were dissected. In this study, there were 23 cases of histopathology and pathology in this study. in this study, there were 23 cases of histopathology, including the distribution of antibodies and antibodies in embedded sections, 3R, 4R and 4R respectively. 4RTau antibody "double immune marker" and pathological diagnosis were performed. The XY system makes use of the whole picture of each slice, the whole image of each slice, the focus of the image, the focus of the image, In the tag book, there is a full range of RD3 information and 4RTau information. The number of new rules and practices in the Complete ENumeration and Sorting for Unlimited Sectors (CENSUS) method is not available, including the quantitative one. The results showed that the disease A β existed independently, the pathological examination of AD was performed with the cleavage position of type 3R, and the results showed that the table was not complete (Acta Neuropathol Commun 2018 6:1). The samples and sections were collected and analyzed by multiple immunoelectron microscopy. After the creation and Qdot images on the slices are displayed, the gold particles are displayed on the slices, and the 3D tiling method is used to show that the whole image is obtained, and the results show that the whole image can be obtained, and the immune tags can be used in the same place (in the preparation of articles).
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Virtual-slide assisted targeting of a neurofibrillary tangle for correlative light and pre-embedding immunoelectron microscopy using quantum dot nanocrystals
- DOI:10.1016/j.jns.2017.08.2897
- 发表时间:2017-10
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:M. Uematsu;K. Mikami;A. Nakamura;E. Adachi;K. Hirokawa;R. Takahashi;T. Uchihara
- 通讯作者:M. Uematsu;K. Mikami;A. Nakamura;E. Adachi;K. Hirokawa;R. Takahashi;T. Uchihara
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AD特異的4Rタウ病変をPSPと区別する
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- DOI:
- 发表时间:
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- 作者:
江橋 桃子;融 衆太;伊藤 嘉憲;植松 未帆;中村 綾子;亀井 聡;横田 隆徳;廣川 勝昱; 内原 俊記 - 通讯作者:
内原 俊記
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