骨格筋組織維持における毛細血管幹細胞の多分化能を規定するNinjrun1の役割

Ninjrun1 在骨骼肌组织维持中调节毛细血管干细胞多能性的作用

• 批准号: 22K15723
• 负责人: 鹿野 耕平
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15723/
• 关键词: 骨格筋再生; 毛細血管周細胞; Ninjrin1; サルコペニア; 神経再生

研究目標；CapSCを含むPCのNinj1が骨格筋組織の再生・維持における役割を明らかにする。Ｎｉｎｊ１欠損マウスモデルの作成；PCsに発現しているNinj1をTamoxifen処理により特異的にノックアウト誘導するマウス(NG2-CreER/Ninj-Floxp)を用いた。対照マウスとして、NG2-CreERマウスにTamoxifen処理を施した群とTamoxifen処理を行わない群を用いた。Tamoxifen処置後に下腿腓腹筋およびヒラメ筋の筋挫滅を施行した。筋挫滅モデルマウスの作成と筋再生の評価： 上記で準備したマウスの下腿筋にCardiotoxinを用いて筋挫滅モデルを作成する。各グループは４匹のオスマウスを使用した。筋挫滅後;4週間後に骨格筋組織を摘出し、組織学的評価を行った。組織学的評価はHE染色及び蛍光免疫染色（dystrophin染色）を行った。画像解析はImageJ Fijiによる骨格筋短軸像での骨格筋繊維の面積計測を行った。結果；腓腹筋の短軸切片のHE染色をNinj1 KO群と対照群で比較したところ、Ninj1 KO群で筋線維面積が有意に減少しており、ヒストグラムでは小形成筋線維が増加した。結論；周細胞特異的Ninj1ノックアウトマウスにおいて骨格筋障害後の筋線維径の低下からNinj1が骨格筋再生に寄与する可能性が示唆された。これらの結果から周細胞からの筋繊維への分化へ過程、周細胞による血管再生への過程、周細胞から神経分化し神経再生への過程による多面的な骨格筋再生過程を想定し、これらの仮説を踏まえさらに周細胞による骨格筋再生においてNinj1との関係性について詳細に評価していく。

Objective: To investigate the role of Ninj1 in the regeneration and maintenance of bone tissue. Ninj1 is under-loss, Ninj-Floxp is created;PCs are generated, Ninj1 is Tamoxifen processed, and Ninj-Floxp (NG2-CreER/Ninj-Floxp) is used. For example, NG2-Creer can be used for Tamoxifen treatment. Tamoxifen treatment after the lower leg of the hamstring, hamstring and muscle failure A review of tendon regeneration in the preparation of tendon regeneration in the lower hamstrings All right. After 4 weeks, the bone tissue was extracted and evaluated histologically. Histological evaluation: HE staining and light immunostaining (dystrophin staining). Image analysis ImageJ Fiji short axis image of the bone lattice dimension measurement Results: HE staining of short axis sections of fibula tendon showed that the Ninj1 KO group was significantly decreased compared with the control group, and the Ninj1 KO group was significantly increased in the size of tendon. Conclusion: It is possible that peripheral cell-specific Ninj 1 may play a role in the regeneration of skeletal muscle after skeletal muscle damage. The results include the differentiation process of pericytes, the angiogenesis process of pericytes, the multi-faceted bone regeneration process of pericytes, and the relationship between pericytes and bone regeneration.