クロザピン抵抗性統合失調症に対するDAAO阻害と脳内グルタミン酸

統合失調症の約3割の患者は抗精神病薬による治療に反応しない。これらの患者は抵抗性統合失調症に分類される。治療抵抗性統合失調症に唯一効果のある抗精神病薬としてクロザピンが挙げられるが、約半数の患者はクロザピンにも反応しない超治療抵抗性統合失調症に分類される。これらの患者では治療反応例と比較してドパミン機能が亢進していないことに加えて、脳内グル タミン酸の異常が繰り返し報告されており、グルタミン酸仮説に基づいた治療介入が検討されてきた。安息香酸はD-アミノ酸分解酵素(DAAO)阻害作用を持つグルタミン酸系作動薬であり、治療抵抗性統合失調症に対する治療効果が報告されている。その仮定される作用機序は, 1)DAAO阻害により、D-セリン濃度を上昇させ、 グリシン調節部位を介したNMDA受容体機能の増強作用2)活性酸素(H2O2)の減少作用が挙げられる。しかし、過去の研究では脳内グルタミン酸濃度や抗酸化 物質で あるグルタチオン(GSH)濃度への影響は検討されていない。本研究の目的は、安息香酸投与前後に、1H-MRSを用いて、脳内グルタミン酸、GSH濃度を測定 し1)安息香酸の脳内グルタミン酸、GSH濃度への影響2)安息香酸により症状が改善する患者の生物学的特徴を明らかにすることである。本研究のリクルート対象はクロザピン抵抗性である超治療抵抗性統合失調症であり、患者リクルートやアセスメント、ドロップアウト率の低下など研究プロトコールの作成が非常に肝要である。本年度は研究計画を作成中し、倫理委員会への提出を準備している。

統合失調症の約3割の患者は抗精神病薬による治療に反応しない。これらの患者は抵抗性統合失調症に分類される。治療抵抗性統合失調症に唯一効果のある抗精神病薬としてクロザピンが挙げられるが、約半数の患者はクロザピンにも反応しない超治療抵抗性統合失調症に分類される。これらの患者では治療反応例と比較してドパミン機能が亢進していないことに加えて、脳内グル タミン酸の異常が繰り返し報告されており、グルタミン酸仮説に基づいた治療介入が検討されてきた。安息香酸はD-アミノ酸分解酵素(DAAO)阻害作用を持つグルタミン酸系作動薬であり、治療抵抗性統合失調症に対する治療効果が報告されている。その仮定される作用機序は, 1)DAAO阻害により、D-セリン濃度を上昇させ、 グリシン調節部位を介したNMDA受容体機能の増強作用2)活性酸素(H2O2)の減少作用が挙げられる。しかし、過去の研究では脳内グルタミン酸濃度や抗酸化 物質で あるグルタチオン(GSH)濃度への影響は検討されていない。本研究の目的は、安息香酸投与前後に、1H-MRSを用いて、脳内グルタミン酸、GSH濃度を測定 し1)安息香酸の脳内グルタミン酸、GSH濃度への影響2)安息香酸により症状が改善する患者の生物学的特徴を明らかにすることである。本研究のリクルート対象はクロザピン抵抗性である超治療抵抗性統合失調症であり、患者リクルートやアセスメント、ドロップアウト率の低下など研究プロトコールの作成が非常に肝要である。本年度は研究計画を作成中し、倫理委員会への提出を準備している。