局所効果が全身へ波及する無機ナノ粒子併用免疫放射線治療戦略

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近年、免疫チェックポイント阻害剤と放射線治療との併用への期待は大きく、臨床でも免疫放射線治療が確立しつつあるものの、さらなる新規治療開発が期待される。我々は免疫放射線治療の抗腫瘍効果増強を目指して、過酸化チタンナノ粒子（TiOxNPs）に注目した。TiOxNPsは放射線照射により大量のROS を発生させ、最終的に照射局所における腫瘍細胞の免疫原性を増強し、さらに腫瘍特異的細胞傷害性T細胞の活性化をもたらす。このような免疫学的変化は照射局所のみでなく全身的な抗腫瘍効果（いわゆるアブスコパル効果）を増強することが可能ではないかと考えた。つまり、放射線治療とTiOxNPsにICIと併用することで、照射局所のみでなく、全身的なアブスコパル効果を誘導する新規免疫放射線治療戦略を確立することが本研究の目的である。すでに我々はTiOxNPs、放射線治療、免疫チェックポイント阻害剤による抗腫瘍効果をin vivoで確認した。これら3者併用療法により著名な抗腫瘍効果が得られる事がわかった。興味深いことに、抗CD8抗体を併用すると、この抗腫瘍効果が減弱する事も同時に確認された。つまり、腫瘍局所に浸潤したCD8の活性化がこの反応には重要である事が示された。また、照射局所の腫瘍免疫状態の変化を免疫染色で確認した。免疫染色では、放射線治療および過酸化チタンナノ粒子の併用により腫瘍組織においてPDL1発現増強等が認められ、免疫チェックポイント阻害剤の効果がより増強することが期待できる結果を得た。さらに我々はin vivoにおいて、3者併用療法による二次リンパ組織における免疫状態の変化をとらえつつある。これにより全身へ治療効果が波及する無機ナノ粒子併用免疫放射線治療戦略が確立する可能性が示唆されつつある。