Investigation of Factors Enhancing Abscopal Effects after RFA with Immune Checkpoint Inhibitor

免疫检查点抑制剂 RFA 后增强远隔效应的因素研究

基本信息

批准号：
22K15884
负责人：
村井一超
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15884/
关键词：
radiofrequency ablation lung tumor abscopal effect cisplatin OK-432 animal experiment lung

项目摘要

肺腫瘍に対するラジオ波焼灼術（RFA）は、外科手術が困難な場合の治療法として注目されている。しかし、腫瘍のサイズや組織型によっては再発や局所制御の難しさなどの制約がある。そこで、abscopal効果の増強を目指し、免疫チェックポイント阻害剤（ICB）との併用療法が研究されている。本研究では、RFAとICBの併用によって生じるabscopal効果をさらに強化するために、どのような薬物療法の追加が効果的かを評価することを目的としている。また、このabscopal効果が遠隔転移の制御につながることを期待する。これまでの研究では、放射線治療後のabscopal効果とICBの併用が良好な結果を示しているが、RFA後のabscopal効果に関する研究は少ない。この研究では、肺腫瘍モデルを用いて、RFA後のabscopal効果を評価する基礎実験を行う予定である。過去の研究から、シスプラチンや免疫賦活剤の局所投与とICBの併用が有望であることが示唆されており、シスプラチンやOK-432とICBの併用がRFA後のabscopal効果を増強できるかを検証する。具体的には、CTを用いてウサギの肺や耳介に腫瘍を移植したモデルを作成し、肺腫瘍のRFAやICB、追加の薬物療法を組み合わせた治療を行う。治療後には耳介腫瘍のサイズや生存期間を評価し、効果を確認する予定であった。しかし、腫瘍モデルの作成には当施設の動物実験用のＣＴ装置を用いる予定であったが、これが故障しているため、実験を開始できていない状況である。ＣＴの装置の修理を依頼しているが、修復できない可能性も高い。ＣＴ装置が再度利用できるようであれば、実験を上記の方法で再開するが、修理が難しい場合は、ＣＴを用いない形での代替案の実験を考え、変更して実施する予定である。

用于肺部肿瘤的射频消融（RFA）吸引了人们的注意，这是对手术困难的病例的一种治疗方法。但是，根据肿瘤的大小和组织学，存在诸如局部控制的复发和困难之类的限制。因此，为了增强潜落的影响，正在研究与免疫检查点抑制剂（ICB）的联合疗法。这项研究旨在评估哪些其他药物疗法有效地进一步增强了由RFA和ICB组合引起的潜在影响。还希望这种脱肩作用将导致远处转移的调节。先前的研究表明，放射疗法和ICB后脱节效应的综合使用良好的结果，但是在RFA后，很少有研究对赤泊效应的研究。这项研究将使用肺肿瘤模型进行基本实验，以评估RFA后的潜落作用。先前的研究表明，局部施用顺铂或免疫刺激剂以及ICB的组合是有希望的，我们检查了顺铂，OK-432和ICB是否可以在RFA后增强潜在效应。具体而言，将肿瘤植入兔子的肺和峰的模型是使用CT创建的，并将治疗与RFA，ICB和其他药物治疗进行治疗。治疗后，评估了耳肿瘤的大小和存活，以确认有效性。但是，我们计划在我们的设施中使用CT系统进行动物实验来创建肿瘤模型，但是由于失败，尚未开始实验。他们要求对CT系统进行维修，但可能无法修复。如果再次使用CT设备，则将使用上述方法恢复实验，但是如果修理很困难，我们将考虑并修改不使用CT的替代实验。