動的核偏極（DNP）法を用いた超偏極MRIによる脱髄性疾患の早期診断法開発

使用动态核极化（DNP）方法开发超极化 MRI 脱髓鞘疾病早期诊断方法

• 批准号: 22K15878
• 负责人: 永田 翔馬
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15878/
• 关键词: 超偏極MRI; 脱髄性疾患; dissolution DNP; in vivo DNP; 動的核偏極; DNP

脱髄性疾患として多発性硬化症や視神経脊髄炎の頻度が高いが、近年、免疫チェックポイント阻害薬による神経系免疫関連副作用（immune-related Adverse Events: irAE）としての脱髄性疾患が注目されている。現在のMRIで診断可能な脱髄が進行した状況においては、炎症や浮腫の結果、血液脳関門が破壊された状態であり、病態としては非常に重く、しばしば侵襲的な脳脊髄液検査を必要とる。故に、神経脱髄による脳内炎症もしくは代謝変動を早期かつ高感度に検出する技術の開発が必要である。超偏極法（Hyperpolarization）は電子スピンのエネルギーを核スピンに遷移させ（オーバーハウザー効果）核磁気共鳴信号を数十～数万倍に増幅する技術で機能分子プローブを用いてMRIで様々な炎症や酸化還元状態の変化などの可視化を可能にする技術である。初年度は銅キレート剤としてしられているクプリゾンを0.2%含むマウス用の餌を作製しDNP-MRIおよびdissolution DNPでの解析を行うための脱髄モデルの作製をおこなった。またDNP-MRI計測においては血液脳関門透過性プローブであるMC-PROXYLを用いた検討を開始した。

The frequency of degenerative diseases, multiple sclerosis and neuromeningitis is increasing. In recent years, immune-related Adverse events (irAE) caused by immune disorders have been noticed. MRI diagnosis may be performed due to conditions such as inflammation, edema, blood stasis, severe disease, and spinal fluid examination. Therefore, it is necessary to develop technology for early detection of high sensitivity in the process of inflammation and metabolism. Hyperpolarization is a technique for increasing the amplitude of nuclear magnetic resonance signals by tens to tens of thousands of times, and for visualizing the state of inflammation and acidification of functional molecules in MRI. In the beginning of the year, it was reported that 0.2% of the total amount of copper was used for the analysis of DNP-MRI and DNP. DNP-MRI measurements begin with MC-PROXYL.