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遺伝性血小板減少症の新規原因遺伝子を介した巨核球・血小板造血メカニズムの解明

阐明遗传性血小板减少症新致病基因介导的巨核细胞/血小板造血机制

基本信息

批准号：
22K15915
负责人：
片山紗乙莉
金额：
$ 3万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15915/
关键词：
EVI1 AML 遺伝性血小板減少症白血病巨核球

项目摘要

3番染色体逆位・転座による予後不良の急性骨髄性白血病(AML)は、転写因子をコードするEVI1遺伝子が高発現となり、血小板・巨核球の増多を伴うという特徴を示す。一方で、EVI1遺伝子の機能欠失変異は遺伝性血小板減少症の原因として知られ、EVI1遺伝子が巨核球造血に重要であることがわかっているが詳細なメカニズムは不明である。臨床検体を用いた遺伝性血小板減少症の原因遺伝子検索で新規の血小板減少症の原因遺伝子として遺伝子Aが候補にあがった。EVI1遺伝子高発現白血病において遺伝子Aの発現が上昇しているとの報告や遺伝子Aの発現が高いAMLは予後不良であるなどの報告があり、EVI1と遺伝子Aはともに血小板・巨核球造血とAML悪性化に重要な働きをしている。これらの背景をもとにEVI1による遺伝子Aの制御を中心として遺伝子Aの機能解析を行い、EVI1による巨核球・血小板造血メカニズムを明らかにすることおよび遺伝子Aによる遺伝性血小板減少症として新たな疾患概念を確立することが本研究の目的である。この目的のためにまず今回同定した遺伝子Aの変異を有するモデルマウスの作製に着手した。現在、3ラインのF1マウスが得られている。今後、このモデルマウスでのEVI1、遺伝子Aの発現、機能解析に加えて、EVI1遺伝子高発現のモデルマウスである3q21q26との交配を行い、白血病の表現型がどのように変化するか、白血病における遺伝子Aの機能について解析を行なっていく。

3rd chromosomal inversion, 転泽による, acute myeloid leukemia (AML) with adverse effects after treatment, 転书factor, をコードするEVI1 缝子が高発 appear となり, platelets・Megakaryoglobulus のincreasing many を companions うという特徴を Show す. On the one hand, EVI1, the cause of thrombocytopenia due to functional impairment, EVI1 1. It is important for the hematopoiesis of the megakaryocyte to be important. The details are unknown. Clinical examination of the cause of thrombocytopenia and the cause of thrombocytopenia. EVI1 The report of leukemia caused by the disease caused by the disease caused by the disease caused by the disease caused by the disease caused by the disease caused by the disease will not be reported after the event. Good report of good health, EVI1 and legacy of child A of platelet, megakaryocyte hematopoiesis and AML sexualization of important and important.これらのBackgroundをもとにEVI1による伝子Aのcontrolをcenterとして伝子Aの Function Analysisを行い、EVI1による Megakaryocyte·Platelet Hematopoiesisメカニズムを明らかにすることおよび缝子Aによる缝thrombocytopenia The concept of new disease is established and the purpose of this study is the same.このpurposeのためにまずThis time the same thing is decided as the した弝子Aの変differentを有するモデルマウスの做に出用した. Now, 3ラインのF1マウスがgetsられている. From now on, このモデルマウスでのEVI1, 缝子Aの発 appear, functional analysis に加えて, EVI1 缝子高発appears のモデルマウスである3q2 1q26 mating line, leukemia phenotype, changing shapeか、Leukemia における伝子Aの Function についてANALYSIS を行なっていく.