リジン尿性蛋白不耐症：細胞内アミノ酸不均衡を標的とした新規治療法確立を目指して

赖氨酸尿蛋白不耐受：旨在建立针对细胞内氨基酸失衡的新治疗方法

• 批准号: 22K15929
• 负责人: 佐藤 琢郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15929/
• 关键词: リジン尿性蛋白不耐症; 細胞内アミノ酸不均衡; 血管内皮細胞

本研究は①末梢血単核球のアミノ酸構成と臨床所見の比較、②iPS細胞から分化誘導した血管内皮細胞の細胞機能評価を行うことを研究全体の予定としている．本年度は①を中心に検討を行った．健常な若年成人3名とリジン尿性蛋白不耐症（LPI）患者３名（女性24歳，男性18歳，女性27歳）より末梢血単核球細胞を採取した．LPI患者3名のSLC7A7バリアントは全例c.1228C>Tであった．専用スピッツで単離した末梢血単核球細胞を用いて，細胞内アミノ濃度を健常人及びLPI患者を測定した．標準化した細胞内アミノ酸濃度の比較では二塩基性アミノ酸のうちリジン，アルギニンがLPI患者由来末梢血単核球で高値であった．二塩基性アミノ酸以外のアミノ酸でもバリン，プロリン，アラニン，システイン，グリシン，セリン，ヒスチジン，イソロイシン，スレオニン，グルタミンが高値であった．非上皮細胞における細胞内アミノ酸濃度もLPIの病態を形成しているアミノ酸トランスポターのバリアントの影響を受けていることが明らかとなった．

这项研究计划包括1）比较外周血单核细胞的氨基酸组成和临床发现，以及2）评估血管内皮细胞的细胞功能诱导与IPS细胞的分化。今年，我们专注于①。从三名健康的年轻人和三名溶质蛋白不耐症（LPI）（24岁女性，18岁男性，27岁的女性）中收集外周血单核细胞。 3例LPI患者中SLC7A7变体的所有病例均为C.1228C> t。使用外周血单核细胞分离在专用Spitz上，在健康个体和LPI患者中测量细胞内氨基浓度。在比较标准化细胞内氨基酸浓度的比较中，LPI患者的外周血单核细胞中的二元氨基酸中的赖氨酸和精氨酸很高。二元氨基酸以外的氨基酸在缬氨酸，脯氨酸，丙氨酸，半胱氨酸，甘氨酸，丝氨酸，组氨酸，异亮氨酸，苏胺，苏氨酸和谷氨酰胺也很高。已经揭示了非上皮细胞中的细胞内氨基酸浓度也受到形成LPI病理学的氨基酸转换变体的影响。

项目成果

高アンモニア血症による意識障害で発症したリジン尿性蛋白不耐症の若年者の一例

一例赖氨酸尿蛋白不耐受的年轻患者因高氨血症而出现意识障碍。

• 发表时间: 2022
• 作者: Keisuke Kakisaka;Takuro Sato;Yosunori Wada;Ai Ito;Hisashi Eto;Hiroaki Abe;Jo Kanazawa;Kenji Yusa;Yohei Kooka;Yuichi Yoshida;Takayoshi Oikawa;Hidekatsu Kuroda;Akio Miyasaka;Manami Akasaka;Takayuki Matsumoto;佐藤琢郎
• 通讯作者: 佐藤琢郎