リジン尿性蛋白不耐症：細胞内アミノ酸不均衡を標的とした新規治療法確立を目指して

赖氨酸尿蛋白不耐受：旨在建立针对细胞内氨基酸失衡的新治疗方法

• 批准号: 22K15929
• 负责人: 佐藤 琢郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15929/
• 关键词: リジン尿性蛋白不耐症; 細胞内アミノ酸不均衡; 血管内皮細胞

本研究は①末梢血単核球のアミノ酸構成と臨床所見の比較、②iPS細胞から分化誘導した血管内皮細胞の細胞機能評価を行うことを研究全体の予定としている．本年度は①を中心に検討を行った．健常な若年成人3名とリジン尿性蛋白不耐症（LPI）患者３名（女性24歳，男性18歳，女性27歳）より末梢血単核球細胞を採取した．LPI患者3名のSLC7A7バリアントは全例c.1228C>Tであった．専用スピッツで単離した末梢血単核球細胞を用いて，細胞内アミノ濃度を健常人及びLPI患者を測定した．標準化した細胞内アミノ酸濃度の比較では二塩基性アミノ酸のうちリジン，アルギニンがLPI患者由来末梢血単核球で高値であった．二塩基性アミノ酸以外のアミノ酸でもバリン，プロリン，アラニン，システイン，グリシン，セリン，ヒスチジン，イソロイシン，スレオニン，グルタミンが高値であった．非上皮細胞における細胞内アミノ酸濃度もLPIの病態を形成しているアミノ酸トランスポターのバリアントの影響を受けていることが明らかとなった．

単 は (1) this study peripheral blood nuclear ball の ア ミ ノ acid と の comparison, (2) clinical see iPS cells か ら induction し の た endothelial cells function evaluation 価 を line う こ と を study all の designated と し て い る. For the current year, に検 ①を centre に検 requests を bank った. Three adult patients (24 years old female, 18 years old male, 27 years old female) with とリジ and three patients (24 years old female, 18 years old male, 27 years old female) with <s:1> peripheral blood 単 nuclear globule cells を were collected from た. Three patients with LPI, <s:1> SLC7A7バリア ト ト all cases c.1228 c >Tであった. 専 with ス ピ ッ ツ で 単 from し 単 nuclear た peripheral blood cell を ball in い て, intracellular ア ミ ノ concentration を health human and び LPI patients を determination し た. Standardized し た intracellular ア ミ ノ acid concentration の is で は salt two basic ア ミ ノ acid の う ち リ ジ ン, ア ル ギ ニ ン が LPI 単 nuclear ball で origin in patients with peripheral blood high numerical で あ っ た. Two salt basic ア ミ ノ acid outside の ア ミ ノ acid で も バ リ ン, プ ロ リ ン, ア ラ ニ ン, シ ス テ イ ン, グ リ シ ン, セ リ ン, ヒ ス チ ジ ン, イ ソ ロ イ シ ン, ス レ オ ニ ン, グ ル タ ミ ン が high numerical で あ っ た. Non epithelial cells に お け る intracellular ア ミ ノ acid concentration も LPI の pathological formation を し て い る ア ミ ノ acid ト ラ ン ス ポ タ ー の バ リ ア ン ト の を by け て い る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Lactulose: A treatment for hyperammonemia in a lysinuric protein-intolerant patient with dynamic blood amino acid concentrations.

• DOI: 10.1016/j.ymgmr.2022.100898
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM REPORTS
• 影响因子: 1.9
• 作者: Kakisaka, Keisuke;Sato, Takuro;Wada, Yasunori;Ito, Ai;Eto, Hisashi;Abe, Hiroaki;Kanazawa, Jo;Yusa, Kenji;Kooka, Yohei;Endo, Kei;Yoshida, Yuichi;Oikawa, Takayoshi;Kuroda, Hidekatsu;Miyasaka, Akio;Akasaka, Manami;Matsumoto, Takayuki
• 通讯作者: Matsumoto, Takayuki

高アンモニア血症による意識障害で発症したリジン尿性蛋白不耐症の若年者の一例

一例赖氨酸尿蛋白不耐受的年轻患者因高氨血症而出现意识障碍。

• 发表时间: 2022
• 作者: Keisuke Kakisaka;Takuro Sato;Yosunori Wada;Ai Ito;Hisashi Eto;Hiroaki Abe;Jo Kanazawa;Kenji Yusa;Yohei Kooka;Yuichi Yoshida;Takayoshi Oikawa;Hidekatsu Kuroda;Akio Miyasaka;Manami Akasaka;Takayuki Matsumoto;佐藤琢郎
• 通讯作者: 佐藤琢郎