抑制性神経細胞に着目した知的能力障害を呈する13q欠失症候群の病態解明と治療戦略

以抑制性神经元为重点，阐明以智力障碍为表现的13q缺失综合征的发病机制和治疗策略

• 批准号: 22K15938
• 负责人: 小澤 享弘
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15938/
• 关键词: 神経発達症; 知的能力障害; 神経回路形成; 病態モデルマウス

知的能力障害（ID：Intellectual disability）は、発達期において知的能力と適応能力の欠陥を呈する障害である。IDは、有病率が高い障害であるが、その病態は不明な点が多く、有効な治療法はない。13q欠失症候群は、特徴的顔貌、てんかん、心奇形などの多様な症状に加え、高頻度にIDを呈する症候群である。13q欠失症候群の欠失領域には、神経発生に関わる分子が多数含まれることが知られており、その欠失領域内にID症状の原因となる分子が含まれることが想定されているが、原因遺伝子はいまだに特定されていない。本研究は、SOX1がIDの原因遺伝子であるという仮説の立証を目的としている。本年度は、当初使用する予定であり、事前実験にも使用していたSox1欠損マウスを改良することから開始した。そのSox1欠損マウスの再作成時に、目的としている遺伝子改変に難航し、複数回実施しているが、現在も進行中である。マウス作製と平行して、事前実験データの追加解析を行った。その結果、抑制性神経細胞であるPV陽性細胞が減少している大脳皮質領域を絞りこむことができた。行動実験の追加解析から、Sox1のヘテロ欠損マウスでは、自閉症様症状はみられないというデータが得られた。またリアルタイムPCRのデータから、Sox1ヘテロ欠損マウスでは、シナプスに関連する分子の発現量が低下していることを確認した。次年度は、マウス作製後にID症状を確認する為の行動実験を多数計画しており、他系統マウスを用いて同様の行動実験を行うことで、Sox1ヘテロ欠損マウスにおいても迅速に実施する準備を整えている。また抑制性神経細胞の標識を行うための他マウス系統の繁殖を行っており、遺伝子改変マウス取得後に早急に実験開始できる状況を整えている。

Intellectual disability (ID: Intellectual disability), intellectual disability, intellectual ability, and adaptive ability. ID is high, the disease rate is high, the disorder is high, the disease is not clear, the points are many, and the treatment is effective. 13q missing syndrome, peculiar appearance, strange appearance, odd heart shape, multiple symptoms, and high frequency ID syndrome. 13q owed loss syndrome には, 神経発生 に关わるmolecule が多 contain まれることが知られており, その无码区The cause of the internal ID symptoms is the molecule that contains the molecule and the thought that it is supposed to be, and the cause of the ID symptom is the specific molecule. The purpose of this study is to prove the cause of SOX1 ID and to prove it. This year, the original use of the predetermined system, the prior use of the system, the Sox1 defective system, the improvement of the system started.そのSox1 lacks the time of re-creation, the purpose is としている弝子changed and it is difficult to fly, the plural times are used again, and it is currently in progress である. Mashiko produced the parallel version, and added the analysis version beforehand. As a result, the inhibitory nerve cells and PV-positive cells were reduced and the cortical area was reduced. Action 実験の additional analysis から, Sox1 のヘテロマウスでは, autism 様symptoms はみられないというデータが got られた.またリアルタイムPCRのデータから、Sox1ヘテロ无码マウスでは, シナプスにrelated するmolecule の発existing がlower していることをconfirmation した. In the following year, after the production of Miyazaki, the ID symptoms were confirmed and the majority of the plans were planned, and the other system Miyazaki was used. The action of the same 様の実験を行うことで, Sox1ヘテロowed damageマウスにおいてもrapidlyに実 Shiするpreparationを全えている.またSuppressive nerve cells のidentification を row う た め の マ ウ ス SYSTEM の propagation を row っ て おり、After obtaining the 変マウス of the remaining child, the early urgent に実験 started to complete the situation.

项目成果

知的能力障害を呈する新規モデルマウスの作出

创造出表现出智力障碍的新型小鼠

• 发表时间: 2023
• 作者: 吉田敦史;東山滋明;河邉讓治;吉田敦史;小澤享弘
• 通讯作者: 小澤享弘