乳児肝不全症候群1型における乳児期重症化と発熱時増悪因子の解明

2022年度は、CRISPR/Cas9によるLARS1遺伝子変異ノックイン動物モデル（ゼブラフィッシュ、マウス）を樹立した。LARS1遺伝子変異ノックインゼブラフィッシュは、肝臓特異的蛍光タンパク質発現トランスジェニックフィッシュ（Tg(fabp10:mcherry)）と交配し、肝臓を成長段階に応じて観察した。肝臓の発生段階において、LARS1遺伝子変異ノックインゼブラフィッシュは肝臓の形態学的異常を呈しており、組織学的解析では同時期の肝臓に脂肪滴の蓄積を認めた。これはヒトLARS1遺伝子の病的バリアントにより発症する乳児肝不全症候群1型と同様の所見であった。また、LARS1遺伝子変異ノックインゼブラフィッシュのオートファジーについて評価したところ、オートファジーが亢進している所見が確認された。LARS1遺伝子変異ノックインマウスは、野生型に比べて発育障害を認めている。

2022年度は、CRISPR/Cas9によるLARS1遺伝子変異ノックイン動物モデル（ゼブラフィッシュ、マウス）を樹立した。LARS1遺伝子変異ノックインゼブラフィッシュは、肝臓特異的蛍光タンパク質発現トランスジェニックフィッシュ（Tg(fabp10:mcherry)）と交配し、肝臓を成長段階に応じて観察した。肝臓の発生段階において、LARS1遺伝子変異ノックインゼブラフィッシュは肝臓の形態学的異常を呈しており、組織学的解析では同時期の肝臓に脂肪滴の蓄積を認めた。これはヒトLARS1遺伝子の病的バリアントにより発症する乳児肝不全症候群1型と同様の所見であった。また、LARS1遺伝子変異ノックインゼブラフィッシュのオートファジーについて評価したところ、オートファジーが亢進している所見が確認された。LARS1遺伝子変異ノックインマウスは、野生型に比べて発育障害を認めている。