乳児肝不全症候群1型における乳児期重症化と発熱時増悪因子の解明

阐明婴儿期1型婴儿肝衰竭综合征的严重程度和发热期间的加重因素

• 批准号: 22K15947
• 负责人: 井上 真紀
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15947/
• 关键词: 乳児肝不全症候群1型; LARS1; 急性肝不全; オートファジー; ゼブラフィッシュ

2022年度は、CRISPR/Cas9によるLARS1遺伝子変異ノックイン動物モデル（ゼブラフィッシュ、マウス）を樹立した。LARS1遺伝子変異ノックインゼブラフィッシュは、肝臓特異的蛍光タンパク質発現トランスジェニックフィッシュ（Tg(fabp10:mcherry)）と交配し、肝臓を成長段階に応じて観察した。肝臓の発生段階において、LARS1遺伝子変異ノックインゼブラフィッシュは肝臓の形態学的異常を呈しており、組織学的解析では同時期の肝臓に脂肪滴の蓄積を認めた。これはヒトLARS1遺伝子の病的バリアントにより発症する乳児肝不全症候群1型と同様の所見であった。また、LARS1遺伝子変異ノックインゼブラフィッシュのオートファジーについて評価したところ、オートファジーが亢進している所見が確認された。LARS1遺伝子変異ノックインマウスは、野生型に比べて発育障害を認めている。

In 2022, CRISPR/Cas9 was established. LARS1 gene mutation is different, liver specific, light source mutation is different (Tg(fabp10:mcherry)), mating is different, liver growth stage is different. The morphological abnormalities of liver tissue were observed in different stages of liver development, and the accumulation of fat droplets in liver tissue was identified in histological analysis. This is the first time that we have seen the development of breast insufficiency syndrome type 1. This is the first time that we've seen anything that's different from what we've seen. The LARS1 gene is different from wild type in terms of developmental impairment.

项目成果

Analysis of the liver damage mechanism in infantile liver failure syndrome type 1 using lars knock-in zebrafish.

lars敲入斑马鱼分析1型婴儿肝衰竭综合征的肝损伤机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Masanori Inoue;Kazuhito Sekiguchi;Hiroaki Miyahara;Shota Sonoda;Nobuyuki Shimizu;Hiroshi Shiraishi;Miwako Maeda;Reiko Hanada;Toshikatsu Hanada;Kenji Ihara
• 通讯作者: Kenji Ihara