全ゲノム解析と近接性標識による46,XX性分化疾患における新規遺伝学的病因の探索

使用全基因组分析和邻近标记寻找 46,XX 性分化疾病的新遗传原因

• 批准号: 22K15932
• 负责人: 服部 淳
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15932/
• 关键词: 性分化; 精巣形成; 全ゲノムシークエンシング; タンパク質間相互作用

健常男性では、Y染色体にある遺伝子SRYのはたらきにより精巣が形成される。一方で、SRYの存在しない46,XXの染色体をもつにもかかわらず精巣を生じる疾患 (46,XX精巣性/卵精巣性DSD)の患者が存在する。46,XX精巣性/卵精巣性DSDの病因は十分に解明されていない。本研究では、病因未解明の患者に対する全ゲノム配列解析と網羅的タンパク質相互作用解析の併用により、「SRYを介さない精巣形成」の新たな病因解明を目指す。これまでに行った主な研究内容は以下の二つである。(1) 46,XX精巣性/卵精巣性DSD患者のゲノム配列解析の結果、疾患の原因となりうるゲノム配列変化を複数同定した。これらの中には、病原性の確立されていないゲノム配変化や染色体が崩壊後に崩壊した後ランダムに再編成される染色体の異常 (クロモスリプシス)が含まれていた。今後これらのゲノム変化の病原性を検討することで46,XX精巣性/卵精巣性DSDの新たな病因が解明されうる。(2) 網羅的タンパク質相互作用解析により、46,XX精巣性/卵精巣性DSDの原因となりうるタンパク質「NR5A1」と相互作用をもつタンパク質のリストを得た。NR5A1は多くのタンパク質と相互作用をもちながら他の遺伝子のはたらきを調節すると考えられている。これらのNR5A1とともにはたらくタンパク質を産生する遺伝子のゲノム変化が患者で同定された場合、46,XX精巣性/卵精巣性DSDの新たな病因解明につながりうる。

Healthy male, Y chromosome, SRY chromosome, SRY chromosome In one case, SRY was found in 46, XX chromosome and in 46,XX sperm DSD patients. 46,XX The etiology of spermatic/oospermatic DSD is well understood. This study aims to clarify the new etiology of SRY by analyzing the combination of the full range of molecular interactions and the unexplained etiology of patients. The main content of this study is as follows: (1)46,XX Spermatogenous/Ovarian DSD Patients: Results, Causes, and Multiple Identifications In this case, the pathogenicity of the disease is established in the middle of the disease, and the chromosome abnormality after the chromosome collapse is reorganized after the chromosome collapse is reorganized. In the future, the pathogenicity of the disease will be discussed. 46,XX new pathogenicity of sperm/egg DSD will be explained. (2)Analysis of the interaction between the elements of the net and the substance of the net. 46,XX. The cause of the DSD between the elements of the net and the substance of the net is obtained. NR5A1 is able to regulate the interaction of other genes by cutting through multiple physical properties and interactions. The NR5A 1 and 2 are different from each other in the case where the patient has the same condition, 46,XX, and the new etiology of DSD is explained.