胃癌粘膜下層浸潤の網羅的遺伝子発現解析を用いた検討

胃癌粘膜下浸润的综合基因表达分析研究

• 批准号: 22K15959
• 负责人: 永尾 清香
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15959/
• 关键词: 胃癌; 早期胃癌; 粘膜下層浸潤

本研究は、早期胃癌が浸潤能を獲得し悪性化していく初期段階に関わる分子機序の解明を目標とし、当院でESD治療を受けた早期胃癌のうち、ESD後の病理評価で500μm以上の粘膜下層浸潤を持つ症例と粘膜内癌の症例を用いて、マイクロアレイによる遺伝子発現解析を行った。その結果、粘膜下層浸潤癌では通常は小腸で高発現する遺伝子群が発現低下していた。それらの遺伝子の中でもDEFA5およびDEFA6が粘膜下層浸潤癌で最も顕著に発現低下していた。DEFA5は小腸のパネート細胞から分泌される抗菌ペプチドであるαディフェンシンをコードしている。αディフェンシンは細菌の脂質二重膜に結合することで殺菌作用を示し、腸管の自然免疫および腸内細菌叢の恒常性維持に重要な役割を果たしていることが知られているが、早期胃癌の粘膜下層浸潤においてDEFA5が発現低下することの生物学的意義についてはいまだに明らかとなっていない。本年度は、マイクロアレイでの結果をさらに検証するために、早期胃癌のESD検体100例を用いてDEFA5の免疫染色を行い、粘膜内癌ではDEFA5の染色を認めたが、粘膜下層浸潤癌ではDEFA5の発現はほとんど認めないことを確認した。粘膜内癌と粘膜下層浸潤癌で発現変動する遺伝子の機能を調べるために、マイクロアレイのデータを用いてGSEA解析を行い、いくつかの遺伝子セットが有意に発現変動していることを見出した。これらの遺伝子セットの中で、いくつかのキーとなる分子の組織における発現様式を免疫染色で検証している。

This study aims to elucidate molecular mechanisms involved in early gastric cancer invasion and to analyze gene expression in early gastric cancer after ESD treatment and pathological evaluation of submucosal invasion above 500μm. As a result, submucosal invasive cancer, a genetic subgroup that is usually highly present in the small intestine, was found to be low. DEFA5 and DEFA6 are the most common types of submucosal invasive cancer. DEFA5 is an anti-bacterial agent for small intestine cell proliferation. The biological significance of DEFA5 in submucosal infiltration of early gastric cancer is demonstrated by the role of vitamin D in the binding of lipid double membranes in bacteria, the importance of natural immunity of the intestine and the maintenance of homeostasis of intestinal bacterial flora. This year, DEFA5 immunostaining was performed in 100 ESD specimens of early gastric cancer, DEFA 5 staining was performed in intramucosal cancer, and DEFA 5 detection was confirmed in submucosal invasive cancer. Intranmucosal cancer and submucosal invasive cancer are found to be active, and the function of the gene is modulated in GSEA analysis. The expression pattern of these molecules is detected by immunostaining.