ラット膵癌モデルを用いた新規バイオマーカー確立とKRAS阻害剤の有用性の検証

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本研究では膵癌モデル動物を用いて、経時的な血清学的スクリーニングや網羅的な遺伝子解析によるKRAS阻害剤の治療予測マーカーの確立を目的とした。in vitroの実験系として、膵癌細胞株と正常膵管上皮細胞株の培養上清からのエクソソームを抽出してプロテオーム解析を進めている。まずは既存の膵癌関連マーカーとして報告されているEps8、EphA2、GPC-1などのエクソソームを重点的に解析しているが、現在のところ、両者において有意な差がみられる程の発現量の違いは認められていない。また新たな膵癌特異的に放出されているエクソソームやタンパクの同定も同時進行で解析中である。またin vivoの実験系として、申請者らがこれまでに確立してきた野生型ラットの膵臓に対する膵癌関連遺伝子の遺伝子導入法により、ラット膵癌モデルを作出した。しかし、この遺伝子導入法による処置に伴い、死亡する個体も存在するため、現在は、より安全かつ安定的な遺伝子導入法のプロトコールを検証している。今後は、この膵臓選択的な遺伝子導入法のプロトコールが確立されることで、膵癌モデル動物を安定的に供給することが可能となり、本研究の一目的である進行した状態で診断されることの多かった予後不良の膵癌の、初期段階での遺伝子発現の網羅的検証、組織学的変化、周囲組織との関連などが解析可能となる。さらに癌の進行に伴う経時的な解析が、診断・治療のための血清マーカーの確立に直結する。最終的には、in vitroとin vivoの実験系で選定した既存エクソソームや候補タンパクを比較検証することで、新規バイオマーカーとしての有効性を検証することが可能である。