肝臓特異的ハイドロダイナミック法による核酸医薬送達と肝癌遺伝子治療法への応用

利用肝脏特异性流体动力学方法进行核酸药物递送及其在肝癌基因治疗中的应用

• 批准号: 17K09408
• 负责人: 上村 顕也
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K09408/
• 关键词: 遺伝子治療; ハイドロダイナミック遺伝子導入法; 肝癌; 核酸医薬; ジフテリアトキシン; 肝癌遺伝子治療; 肝癌遺伝子治療法; 肝臓特異的遺伝子導入

本研究は、ハイドロダイナミック遺伝子導入法(HGD)を肝癌治療に応用するための方法論、抗腫瘍効果を学術的に検証するためのステップと位置づけ、HGDパラメーターの確立、治療遺伝子の選択、効果と安全性の検証、肝癌モデル動物に対する治療効果の検証を行うことを目的とした。今年度は前二年度に肝癌の増殖制御に有用であることを明らかにした、ジフテリアトキシンA遺伝子を用いた肝癌に対する遺伝子治療確立のためのマウス肝癌モデルに対する遺伝子治療効果を検証した。これまでに、in vitroでは、ジフテリアトキシンA発現遺伝子が肝細胞癌に対して抗腫瘍効果を有することを明らかにし、同遺伝子を肝癌で発現するAFPのプロモーター制御下に発現するコンストラクトを作成した。今年度は、発がん遺伝子をハイドロダイナミック遺伝子導入法でマウス肝に遺伝子導入して作製したマウス肝癌モデルに対する、ジフテリアトキシン遺伝子Aの遺伝子治療効果を検討した。また、プロモーター選択性による遺伝子治療の安全性も検証した。具体的には、肝癌マウスモデルに対して、腫瘍発生の各段階において、ジフテリアトキシンA遺伝子発現コンストラクトによる遺伝子治療を行い、腫瘍数、腫瘍径、腫瘍マーカー、などにより治療効果を、血液生化学的評価による安全性の検討を行った。その結果、肝癌モデルマウスにおいても肝発癌率の抑制、腫瘍マーカーの低下を認め、ジフテリアトキシンA遺伝子による肝癌遺伝子治療の効果を実証することができた。またプロモーター選択性により、肝障害の観点からも安全な遺伝子治療が可能であった。本研究の成果により、プロモータ選択性によりジフテリアトキシンA遺伝子を用いた種々の悪性疾患治療が可能であることが示唆された。

In this study, HGD was used to treat liver cancer. In this study, we used the methods of anti-tumor therapy, anti-tumor therapy, anti In the first two years of this year, the colonization and control of liver cancer in the first two years was very useful. In the first two years of this year, the colonization control of liver cancer was useful. The diagnosis of liver cancer caused by liver cancer, in vitro, liver cancer, liver cancer and liver cancer. This year, please tell me that in the current year, you have to pay attention to the treatment of liver cancer, liver cancer, liver cancer and liver cancer. You can choose to use sexual information to treat your security problems. The specific symptoms of liver cancer, liver The results showed that the liver cancer rate was suppressed, the liver cancer rate was lower, and the liver cancer rate was lower than that of the control group. If you choose to have sex or liver disease, you will be safe and safe. The results of this study show that several kinds of drugs may be used for the treatment of sexual diseases in the treatment of sexual diseases.

项目成果

自律神経線維による肝，脳，腸の臓器間ネットワークを介した肝切除後の肝再生メカニズムの検討

通过自主神经纤维通过肝、脑、肠的器官间网络检查肝切除后的肝再生机制

• 发表时间: 2018
• 作者: Kamimura K;et al.;上村顕也;上村顕也
• 通讯作者: 上村顕也

Rational arrangement of measuring shear wave speed in the liver

• DOI: 10.3748/wjg.v25.i20.2503
• 发表时间: 2019-05
• 期刊: World Journal of Gastroenterology
• 影响因子: 4.3
• 作者: Takeshi Yokoo;Tsutomu Kanefuji;T. Suda;Itsuo Nagayama;Takahiro Hoshi;Satoshi Abe;S. Morita;Hiroteru Kamimura;Kenya Kamimura;A. Tsuchiya;M. Takamura;K. Yagi;S. Terai

Liver-targeted Hydrodynamic Gene Delivery in Hemophiliac Dogs

血友病犬肝脏靶向水动力基因传递

• 发表时间: 2018
• 作者: 上村顕也;他。;上村顕也
• 通讯作者: 上村顕也

肝疾患における自律神経による臓器間ネットワークの関与

自主神经参与肝脏疾病的器官间网络

• 发表时间: 2018
• 作者: Kamimura K;et al.;上村顕也;上村顕也;上村顕也
• 通讯作者: 上村顕也

Inhibition of sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) delays liver fibrosis in a medaka model of nonalcoholic steatohepatitis (NASH)

• DOI: 10.1002/2211-5463.12598
• 发表时间: 2019-04-01
• 期刊: FEBS OPEN BIO
• 影响因子: 2.6
• 作者: Goto, Ryo;Kamimura, Kenya;Terai, Shuji
• 通讯作者: Terai, Shuji