炎症性腸疾患の線維性狭窄を標的とした新規治療開発のための基盤構築

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炎症性腸疾患 (IBD) は、本邦において難病に指定される疾患である。IBD のうち、クローン病 (CD) (指定難病96) は、全消化管に生じうる非連続性の深い潰瘍が特徴で、本邦では、39,799 人 (平成25年度) の患者が存在する。CD に伴う炎症は激しく、炎症後の線維化に伴う腸管狭窄等が問題となる。近年、IBD に対する強力な治療薬が、立て続けに登場したが、腸管の線維化に対する効果は乏しく、同治療には、狭窄に対する明確な予後改善効果はない。一方、近年、腸管線維芽細胞の機能調整に関わる因子が注目されている。例えば、腸管の線維芽細胞で発現するAXL蛋白 (Inflamm Bowel Dis 2020, 303-16) やカドヘリン11 (J Crohns Colitis 2020, 406-17) は、 腸管線維芽細胞の活性化の状態を変調すると報告されており、これらの因子は腸管線維化の治療標的として有望である。しかし、腸管の線維化のみを標的とした、実臨床で使用されている薬剤は、現在のところ存在しない。そこで、申請者は、公のデータベースを再解析し、腸管線維化の病態機構に関わる可能性の高い候補 (ADAMDEC1) を特定した。本課題では、腸管線維化の病態調整に関わる可能性が高い因子であるADAMDEC1が、腸管線維化の進行に伴い、どのような動態変化をするのか、又、どのような生理学的機能を有するかの検討を行う。本課題の完遂によって、ADAMDEC1と線維化の関連に関する詳細な機構が明らかになり、本因子を治療標的とした新規治療開発が可能になる。