炎症性腸疾患の線維性狭窄を標的とした新規治療開発のための基盤構築

为开发针对炎症性肠病纤维化狭窄的新疗法奠定基础

• 批准号: 22K15966
• 负责人: 渡邉 大輔
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15966/
• 关键词: クローン病; 線維化; ADAMDEC1

炎症性腸疾患 (IBD) は、本邦において難病に指定される疾患である。IBD のうち、クローン病 (CD) (指定難病96) は、全消化管に生じうる非連続性の深い潰瘍が特徴で、本邦では、39,799 人 (平成25年度) の患者が存在する。CD に伴う炎症は激しく、炎症後の線維化に伴う腸管狭窄等が問題となる。近年、IBD に対する強力な治療薬が、立て続けに登場したが、腸管の線維化に対する効果は乏しく、同治療には、狭窄に対する明確な予後改善効果はない。一方、近年、腸管線維芽細胞の機能調整に関わる因子が注目されている。例えば、腸管の線維芽細胞で発現するAXL蛋白 (Inflamm Bowel Dis 2020, 303-16) やカドヘリン11 (J Crohns Colitis 2020, 406-17) は、 腸管線維芽細胞の活性化の状態を変調すると報告されており、これらの因子は腸管線維化の治療標的として有望である。しかし、腸管の線維化のみを標的とした、実臨床で使用されている薬剤は、現在のところ存在しない。そこで、申請者は、公のデータベースを再解析し、腸管線維化の病態機構に関わる可能性の高い候補 (ADAMDEC1) を特定した。本課題では、腸管線維化の病態調整に関わる可能性が高い因子であるADAMDEC1が、腸管線維化の進行に伴い、どのような動態変化をするのか、又、どのような生理学的機能を有するかの検討を行う。本課題の完遂によって、ADAMDEC1と線維化の関連に関する詳細な機構が明らかになり、本因子を治療標的とした新規治療開発が可能になる。

Inflammatory bowel disease (IBD) is a disease that is difficult to diagnose in the country. IBD disease (CD) (designated difficult disease 96), non-continuous deep lake with features of whole digestive tract, 39,799 patients (Heisei 25). CD is accompanied by inflammation, linear maintenance after inflammation, intestinal stenosis and other problems. In recent years, IBD has been treated with strong, rapid and effective methods, and the results of intestinal maintenance have been improved. In recent years, factors related to the functional adjustment of intestinal vascular cells have been noticed. For example, AXL protein (Inflamm Bowel Dis 2020, 303-16) and protein 11 (J Crohns Colitis 2020, 406-17) expressed in intestinal vascular cells are reported to regulate the activation status of intestinal vascular cells. In the past, the linear maintenance of the intestine has been targeted, and clinical use has been carried out. The candidate for the high probability of pathological organization related to pipeline maintenance (ADAMDEC1) is specified. This topic is based on the high possibility factor related to pathological adjustment of intestinal line maintenance, ADAMDEC1, the dynamic changes associated with intestinal line maintenance, and the physiological functions of intestinal line maintenance. The completion of this project, ADAMDEC1 and linear dimensional correlation, detailed mechanism, this factor as a therapeutic target, new therapeutic development possible.