CA I ノックアウト炎症性腸疾患モデルを用いたCA I免疫療法の治療効果

CA I敲除炎症性肠病模型的CA I免疫治疗的疗效

• 批准号: 22K15999
• 负责人: 丹下 和洋
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15999/
• 关键词: 炭酸脱水酵素Ⅰ; 炎症性腸疾患; 潰瘍性大腸炎; 炭酸脱水酵素I

当グループは、消化管では大腸上皮細胞のみに存在する炭酸脱水酵素I(Carbonic Anhydrase I :CA I)が腸炎において保護的な役割を示すことを同定した。本研究ではCA Iが腸炎抑制に関わる機序を同定するために、CA Iノックアウトマウスを作成し研究を行うことを目的としている。腸管、糞便中に存在するCA Iの排除が、自然免疫、獲得免疫、さらには腸内環境（腸内細菌、便pH、便中代謝産物）に及ぼす影響を評価することを目標としているが、研究予定通り、2022年度は腸炎モデルマウスの作成を行った。KOマウス作成にあたり、メス・オス共にホモマウスを1匹作出することができた。シーケンスやジェノタイピング解析についてこれまでに行なっているが、挿入遺伝子の欠損等が、KOマウス作成にあたって問題なく行えていることを確認している。現在は、ホモメス×ヘテロオスの交配により、マウスを増やせるかどうか、研究を遂行中である。オス・メス共に、胎生致死は見られないことは判明しているが、繁殖困難な可能性も考慮し、並行してCar1 floxマウスの作成も行なっている。Car1 floxマウスにおいては、片方のloxP配列が挿入されたホモマウスを用いて、もう片方のloxP配列挿入を試み、ヘテロに挿入されたマウスを作成するところまで完了した。これからマウスを繁殖させ、ホモ化したfloxマウスを作成予定である。

我们确定仅在胃肠道的结肠上皮细胞中存在的碳酸酐酶I（Ca I）在肠炎中具有保护作用。这项研究旨在对CA I基因敲除小鼠进行研究和进行研究，以识别CA I抑制肠炎的机制。目的是评估消除肠道中消除ca i的影响，并粪便对先天免疫力，获得的免疫力，甚至肠道环境（肠细菌，粪便，粪便pH，粪便代谢产物），但按计划中，在2022年创建了肠炎的小鼠模型。在2022年创建了ko home home and home youse hom eone home to and Home to and Home to and Home Homo。到目前为止，已经进行了序列和基因分析分析，我们已经确认在创建KO小鼠时可以在没有任何问题的情况下进行插入的基因。目前，正在进行研究以确定同源物和异质层交配是否允许增加小鼠。已经发现，男性和女性都没有观察到胎儿的致死性，但是考虑到可能很难繁殖的可能性，CAR1 Flox小鼠也是同时产生的。在CAR1 Flox鼠标中，尝试使用一个插入其中一个LOXP序列的HOMO小鼠插入其他LOXP序列，并完成了异插入的鼠标。我们计划繁殖小鼠并创建均质的氟洛克斯小鼠。