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潰瘍性大腸炎の新規自己抗体による病態解明

新型自身抗体阐明溃疡性结肠炎的病理学

基本信息

批准号：
22K16017
负责人：
桑田威
金额：
$ 3万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16017/
关键词：
潰瘍性大腸炎炎症性腸疾患自己抗体インテグリン腸内細菌

项目摘要

潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis: UC)は、世界的に増加傾向にある難治性疾患で、病態解明を目指して多くの研究がなされてきたが、確固たる病因は不明である。申請者らは、UC患者において非常に高い感度・特異度を示し、病態と関与する可能性のある新規自己抗体、抗インテグリンαvβ6抗体を発見した(Kuwada et al. Gastroenterology. 2021)。本研究では以下の方法によりUC患者において抗インテグリンαvβ6抗体が産生されるメカニズムを検証し、UCの病態形成との関連を明らかにするすることを目的とする。①UC患者末梢血よりモノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体を作製、②モノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体と結合する細菌を同定、③同定した細菌をマウスに移植し、大腸炎が再現できるか、抗体が産生されるか検証①UC患者末梢血よりモノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体を作製：UC患者より4クローンのモノクローナル抗体を作製した。より多くのUC患者よりモノクローナル抗体を作製していく。②モノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体と結合する細菌を同定： UC患者およびコントロール患者より便サンプルの集積を行った。集積した便サンプルと①で作製したモノクローナル抗体を用いて、抗体が結合する腸内細菌を同定する。③同定した細菌をマウスに移植し、大腸炎が再現できるか、抗体が産生されるか検証：②で抗体に結合する腸内細菌が同定できれば、その細菌をマウスに移植して解析を行う。

Ulcerative colitis (UC) is an increasing trend in the world. It is a refractory disease and a pathological explanation. There are many studies to determine the cause. The applicant found that UC patients had very high sensitivity, specificity, pathologies, and the possibility of new self-antibodies and anti-alpha v beta 6 antibodies (Kuwada et al. Gastroenterology. 2021)。The aim of this study is to identify the relationship between the development of UC and the production of anti-UC α v β 6 antibodies in UC patients. (1) Production of anti-inflammatory α v β 6 antibody in peripheral blood of UC patients;(2) Identification of anti-inflammatory α v β 6 antibody binding to bacteria;(3) Identification of bacteria for transplantation;(4) Identification of antibody production;(5) Production of anti-inflammatory α v β 6 antibody in peripheral blood of UC patients;(6) Production of anti-inflammatory α v β 6 antibody in peripheral blood of UC patients. Many patients with UC are affected by the presence of anti-UC antibodies. 2. Anti-virus α v β 6 antibody binding to bacteria is identified in UC patients. The accumulation of antibodies in the intestine and the binding of antibodies to intestinal bacteria (3) Identification of the same bacteria, reproduction of colitis, production of antibodies;(2) Identification of the same bacteria, analysis of the same bacteria, and transplantation of antibodies.