潰瘍性大腸炎の新規自己抗体による病態解明

潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis: UC)は、世界的に増加傾向にある難治性疾患で、病態解明を目指して多くの研究がなされてきたが、確固たる病因は不明である。申請者らは、UC患者において非常に高い感度・特異度を示し、病態と関与する可能性のある新規自己抗体、抗インテグリンαvβ6抗体を発見した(Kuwada et al. Gastroenterology. 2021)。本研究では以下の方法によりUC患者において抗インテグリンαvβ6抗体が産生されるメカニズムを検証し、UCの病態形成との関連を明らかにするすることを目的とする。①UC患者末梢血よりモノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体を作製、②モノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体と結合する細菌を同定、③同定した細菌をマウスに移植し、大腸炎が再現できるか、抗体が産生されるか検証①UC患者末梢血よりモノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体を作製：UC患者より4クローンのモノクローナル抗体を作製した。より多くのUC患者よりモノクローナル抗体を作製していく。②モノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体と結合する細菌を同定： UC患者およびコントロール患者より便サンプルの集積を行った。集積した便サンプルと①で作製したモノクローナル抗体を用いて、抗体が結合する腸内細菌を同定する。③同定した細菌をマウスに移植し、大腸炎が再現できるか、抗体が産生されるか検証：②で抗体に結合する腸内細菌が同定できれば、その細菌をマウスに移植して解析を行う。

潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis: UC)は、世界的に増加傾向にある難治性疾患で、病態解明を目指して多くの研究がなされてきたが、確固たる病因は不明である。申請者らは、UC患者において非常に高い感度・特異度を示し、病態と関与する可能性のある新規自己抗体、抗インテグリンαvβ6抗体を発見した(Kuwada et al. Gastroenterology. 2021)。本研究では以下の方法によりUC患者において抗インテグリンαvβ6抗体が産生されるメカニズムを検証し、UCの病態形成との関連を明らかにするすることを目的とする。①UC患者末梢血よりモノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体を作製、②モノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体と結合する細菌を同定、③同定した細菌をマウスに移植し、大腸炎が再現できるか、抗体が産生されるか検証①UC患者末梢血よりモノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体を作製：UC患者より4クローンのモノクローナル抗体を作製した。より多くのUC患者よりモノクローナル抗体を作製していく。②モノクローナル抗インテグリンαvβ6抗体と結合する細菌を同定： UC患者およびコントロール患者より便サンプルの集積を行った。集積した便サンプルと①で作製したモノクローナル抗体を用いて、抗体が結合する腸内細菌を同定する。③同定した細菌をマウスに移植し、大腸炎が再現できるか、抗体が産生されるか検証：②で抗体に結合する腸内細菌が同定できれば、その細菌をマウスに移植して解析を行う。