潰瘍性大腸炎の新規自己抗体による診断法確立と病態解明

新型自身抗体溃疡性结肠炎诊断方法及发病机制的建立

基本信息

批准号：
22KJ2252
负责人：
桑田威
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2252/
关键词：
潰瘍性大腸炎炎症性腸疾患自己抗体インテグリン

项目摘要

潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis: UC)は、世界的に増加傾向にある難治性疾患で、病態解明を目指して多くの研究がなされてきたが、確固たる病因は不明である。本研究では下記の検討により、抗インテグリンαvβ6自己抗体のUC診断における有用性検討と、UCの病態メカニズムを解明し、新規治療薬開発へと繋げることを目的とする。① UC診療における抗インテグリンαvβ6自己抗体測定の有用性の検討、② 抗インテグリンαvβ6自己抗体の病原性の検証と病態解明、③ 抗インテグリンαvβ6自己抗体が治療標的となる可能性の検証① UC診療における抗インテグリンαvβ6自己抗体測定の有用性の検討：難治性炎症性腸管障害に関する調査研究班にご協力いただき、症例集積を行なった。② 抗インテグリンαVβ6自己抗体の病原性の検証と病態解明：インテグリンαvβ6をアジュバントとともに免疫することにより、抗インテグリンαvβ6抗体が産生されることを確認した。しかし、同マウスにおいてUCと同様の大腸病変は誘導されなかった。③ 抗インテグリンαvβ6自己抗体が治療標的となる可能性の検証：申請者らは、UC患者の抗インテグリンαvβ6自己抗体がインテグリンαvβ6とフィブロネクチンとの結合阻害作用があることを見出した。αvβ6にはフィブロネクチン以外にも複数のリガンドがあることが知られており、各リガンドとの結合に対してどのように作用するか検討した。その結果、TGF-βを活性化させるLAP(latency associated peptide)との結合阻害作用も認められた。

溃疡性结肠炎（UC）是一种棘手的疾病，在全球范围内正在上升，尽管已经进行了许多研究以阐明病理学，但其固体病因却未知。这项研究旨在研究抗整合蛋白αVβ6自身抗体在UC诊断中的有用性，并阐明UC的病理机制，并导致新的治疗剂的发展。 1）研究抗整合蛋白αVβ6自身抗体在UC治疗中的有用性，2）检查抗积聚蛋白αVβ6自抗体的致病性和发病机理的阐明，3）验证抗促进蛋白αVβ6自动抗体的可能性，验证可能性。 UC治疗中的自身抗体：通过研究小组在难治性炎症性肠疾病方面的合作收集病例。 2）抗积蛋白αVβ6自身抗体的致病性和病理学的阐明：可以通过用辅助剂免疫整合蛋白αVβ6来产生抗积聚蛋白αVβ6抗体。但是，在同一小鼠中没有诱导与UC中类似的结肠病变。 ③验证抗整合蛋白αVβ6自身抗体的可能性可以是治疗靶标：申请人发现UC患者中抗整合蛋白αVβ6自身抗体具有抑制性结合蛋白αVβ6和纤维蛋白之间的结合作用。众所周知，除纤连蛋白外，还有多种配体，我们研究了它如何作用于每个配体的结合。结果，还观察到结合抑制作用激活TGF-β（LAP）。