权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

潰瘍性大腸炎の新規自己抗体による診断法確立と病態解明

新型自身抗体溃疡性结肠炎诊断方法及发病机制的建立

基本信息

批准号：
22KJ2252
负责人：
桑田威
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2252/
关键词：
潰瘍性大腸炎炎症性腸疾患自己抗体インテグリン

项目摘要

潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis: UC)は、世界的に増加傾向にある難治性疾患で、病態解明を目指して多くの研究がなされてきたが、確固たる病因は不明である。本研究では下記の検討により、抗インテグリンαvβ6自己抗体のUC診断における有用性検討と、UCの病態メカニズムを解明し、新規治療薬開発へと繋げることを目的とする。① UC診療における抗インテグリンαvβ6自己抗体測定の有用性の検討、② 抗インテグリンαvβ6自己抗体の病原性の検証と病態解明、③ 抗インテグリンαvβ6自己抗体が治療標的となる可能性の検証① UC診療における抗インテグリンαvβ6自己抗体測定の有用性の検討：難治性炎症性腸管障害に関する調査研究班にご協力いただき、症例集積を行なった。② 抗インテグリンαVβ6自己抗体の病原性の検証と病態解明：インテグリンαvβ6をアジュバントとともに免疫することにより、抗インテグリンαvβ6抗体が産生されることを確認した。しかし、同マウスにおいてUCと同様の大腸病変は誘導されなかった。③ 抗インテグリンαvβ6自己抗体が治療標的となる可能性の検証：申請者らは、UC患者の抗インテグリンαvβ6自己抗体がインテグリンαvβ6とフィブロネクチンとの結合阻害作用があることを見出した。αvβ6にはフィブロネクチン以外にも複数のリガンドがあることが知られており、各リガンドとの結合に対してどのように作用するか検討した。その結果、TGF-βを活性化させるLAP(latency associated peptide)との結合阻害作用も認められた。

Ulcerative colitis (UC) is an increasing trend in the world. It is a refractory disease and a pathological explanation. There are many studies to determine the cause. The purpose of this study is to investigate the usefulness of anti-tumor αvβ6 antibodies in UC diagnosis, to clarify UC pathology, and to develop new therapies. (1) Evaluation of the usefulness of anti-alpha v beta 6 autoantibody assay in UC diagnosis and treatment,(2) Pathogenicity diagnosis and pathological explanation of anti-alpha v beta 6 autoantibody,(3) Evaluation of the possibility of anti-alpha v beta 6 autoantibody as a therapeutic target,(1) Evaluation of the usefulness of anti-alpha v beta 6 autoantibody assay in UC diagnosis and treatment: The investigation and research team of refractory inflammatory bowel disease should cooperate and collect the cases. 2. Pathogenic identification and pathological explanation of anti-virus α vβ6 self-antibody: identification of anti-virus α vβ6 self-antibody production. It is the same as the disease of the colon. 3. Evidence of the possibility that anti-alpha v beta 6 self-antibody is a therapeutic target: the applicant and UC patients have anti-alpha v beta 6 self-antibody binding inhibition. It is known that αvβ6 can be used in addition to a plurality of ribbons, and the combination of each ribbon plays a role in the formation of a ribbon. As a result, the activation of TGF-β and the binding inhibition of LAP(latency associated peptide) are recognized.