クローン病の腸管線維化と粘膜低酸素領域との関連性の免疫学的解明

免疫学阐明克罗恩病肠道纤维化与粘膜缺氧之间的关系

• 批准号: 22K16015
• 负责人: 村手 健太郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16015/
• 关键词: クローン病; 腸管線維化; 粘膜低酸素領域; 免疫学的解析

本研究は酸素飽和度感知内視鏡により経時的に採取した粘膜検体を用いて、①各病期で免疫細胞群、関連分子発現を解析し、②同定分子に着目した新規線維化モデルマウス（ヒト慢性炎症線維化モデル）によるin vivo機能解析を実施し、③酸素飽和度感知内視鏡画像及び同定分子がCD患者の線維化や予後予測のマーカーとなりうるかを検証することで、抗線維化治療につながる新規因子の同定及び治療を必要とする患者の同定を目的とする。背景として、クローン病（CD）の過度の腸管線維化は頻回の手術が必要となり、患者QOLに直結する解決すべき喫急の課題である。線維化は創傷治癒に必要な過程であるが、線維化の程度には個体差が存在する。そして、その差異の原因はCDの疾患の特徴上より免疫学的な関連が予想されるが、未だに不明である。しかし、（繊維化の関連因子として）近年低酸素関連因子（HIF等）と線維化の関連が数々報告されている。その為研究代表者は低酸素領域での免疫細胞の関与に、CD患者の腸管の過度の線維化を起こすプロセスがあるのでは無いかと仮定し実験を計画した。On timeで低酸素領域を同定できる内視鏡を用いて経時的なsample採取を行い、網羅的解析を含めた免疫学的解析を施行している。また独自に開発した小腸線維化モデルマウスをbaseに、特定した因子のコンディションノックアウトマウスを作成しin vivo実験を行い、同定した因子の線維化との関連を解明する。同時に小腸線維化部位より採取した腸管線維芽細胞を用いたin vitro実験を計画している。

这项研究旨在确定导致抗纤维化疗法的新因素，并确定需要治疗的患者：（1）分析每个阶段的免疫细胞种群和相关分子，（（2）使用新型纤维化模型小鼠（人类慢性炎性纤维化模型）进行体内功能分析（2）对鉴定分子和（3）验证型物均具有摩擦性的图像，以及（3） CD患者的纤维化和预后预测。背景是，克罗恩病（CD）中过度的肠纤维化需要经常进行手术，这是必须解决的紧急问题，与患者的生活质量直接相关。纤维化是伤口愈合的必要过程，但是纤维化程度存在个体差异。预计差异的原因比CD疾病的特征更为免疫学，但仍然未知。但是，近年来，有许多与缺氧相关因素（HIF等）和纤维化（作为纤维化的相关因素）之间关联的报道。因此，假设免疫细胞在低氧区域的参与可能涉及导致CD患者肠道纤维化过度纤维化的过程。随着时间的推移，使用可以按时识别缺氧区域的内窥镜收集样品，并进行了包括全面分析的免疫学分析。此外，我们将使用我们已经开发为基础的小鼠，使用小肠纤维化的小鼠模型为识别因子创建条件敲除小鼠，并在体内实验中进行实验，以阐明鉴定因子与纤维化之间的关系。同时，使用从小肠纤维化部位收集的肠纤维细胞计划进行体外实验。