タンパク質メチル化修飾に基づく除菌後胃癌発生危険因子の同定と発生メカニズムの解明

基于蛋白质甲基化修饰识别根除后胃癌发展的危险因素并阐明发展机制

• 批准号: 22K16024
• 负责人: 平下 有香
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16024/
• 关键词: 除菌後胃癌; オルガノイド; タンパク質メチル化; 発癌リスク; ヘリコバクターピロリ

H. pylori 除菌治療が普及し胃癌予防の効果が期待される一方、除菌後胃癌症例の報告も増え、除菌後胃粘膜の発癌リスクが残っていることが明らかとなった。除菌症例が増加している本邦では、どのような症例において除菌後胃癌の発生リスクが高いのか、除菌後胃粘膜に特化したリスク因子の同定は重要な課題であるといえる。申請者はこれまでに、除菌後胃癌症例の粘膜深部および化生上皮に特異的にeEF1Aタンパク質メチル化修飾が検出され発癌リスクと相関を認めることを見出した。本研究では、タンパク質メチル基転移酵素とそれにより引き起こされるタンパク質メチル化修飾が、H.pylori除菌後胃粘膜における化生変化や発癌にどのように関与するかを網羅的に解析をおこない、H.pylori除菌後胃癌のリスク因子の同定と発生メカニズムの解明に取り組んでいる。2022年度はH.pylori未感染、除菌治療後（胃癌未発症）、除菌後胃癌症例より採取した組織を用いた遺伝子発現アレイを行った。サンプル数が少なく有意なメチル化に関わる因子の同定には至らなかった。次年度はさらにサンプル数を増やし、統計学的にも有意差を認めるタンパク質メチル化に関わる因子を抽出を行う。また並行して、胃粘膜より採取した胃底腺組織及び幽門腺組織よりそれぞれ胃粘膜オルガノイドの樹立にも成功した。培地の条件によって分化誘導の条件について検討も行っている。最終的にはオルガノイドを用いた組織学的細胞分布に沿った機能解析を目指す。

H. pylori sterilization treatment, popularization of gastric cancer prevention and treatment of gastric cancer. We are looking forward to one party, the report of gastric cancer cases after sterilization, the residual cancer of gastric mucosa after sterilization. After sterilization, the symptoms of gastric cancer were higher than those of gastric cancer after sterilization, and the factors of gastric mucosal specialization after sterilization were the same as those of gastric mucosa. important issues. In the case of gastric cancer after sterilization, eEF1A in the depth of mucosa, metaplastic epithelium, metaplasia, metaplasia and metaplasia. In this study, the gene transfer enzyme was used to analyze the biochemistry of gastric mucosa after H.pylori sterilization, the biochemistry of gastric mucosa after sterilization, and the homology of gastric cancer gene factors after H.pylori sterilization. In 2022, H.pylori was not infected, after sterilization treatment (no symptoms of gastric cancer), and after sterilization, tissue samples were collected from patients with gastric cancer. The number of factors is the same as that of the other factors. In the next year, we will make a number of statistics and statistics. We will intentionally change the number of factors in statistics. Concurrently, the fundus gland tissue and pyloric gland tissue were removed from the gastric mucosa, and the gastric mucosa was successfully isolated. The conditions for differentiation lead to the development of conditions in the field. The most important information system uses the cell distribution of computer science to analyze the target along the machine.

项目成果

Enhanced phosphorylation of c-Jun by cisplatin treatment as a potential predictive biomarker for cisplatin response in combination with patient-derived tumor organoids.

顺铂治疗增强了 c-Jun 的磷酸化，作为与患者来源的肿瘤类器官相结合的顺铂反应的潜在预测生物标志物。

• DOI: 10.1038/s41374-022-00827-2
• 发表时间: 2022
• 期刊: Lab Invest.
• 作者: Tsukamoto Y;Kurogi S;Shibata T;Suzuki K;Hirashita Y;Fumoto S;Yano S;Yanagihara K;Nakada C;Mieno F;Kinoshita K;Fuchino T;Mizukami K;Ueda Y;Etoh T;Uchida T;Hanada T;Takekawa M;Daa T;Shirao K;Hironaka S;Murakami K;Inomata M;Hijiya N;M
• 通讯作者: M

Use of a novel endoscopic overtube with bilateral tool channels for endoscopic resection of experimental lesions and repair of intestinal defects in the right colon: preclinical trial

• DOI: 10.1007/s00464-022-09637-5
• 发表时间: 2022-10-11
• 期刊: SURGICAL ENDOSCOPY AND OTHER INTERVENTIONAL TECHNIQUES
• 影响因子: 3.1
• 作者: Urakawa，Shinya;Hirashita，Teijiro;Milsom，Jeffrey W.
• 通讯作者: Milsom，Jeffrey W.

Changes of Short-Chain Fatty Acids and Their Receptors in an Obese Rat Model After Sleeve Gastrectomy

• DOI: 10.1007/s11695-022-06130-9
• 发表时间: 2022-06-01
• 期刊: OBESITY SURGERY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Fujinaga, Atsuro;Ohta, Masayuki;Inomata, Masafumi
• 通讯作者: Inomata, Masafumi

H. pylori除菌治療による胃粘膜S6タンパクリン酸化変化とその意義についての検討

幽门螺杆菌根除治疗引起的胃粘膜S6蛋白磷酸化变化的检测及其意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirashita Yuka;Fukuda Masahide;Kodama Masaaki;Tsukamoto Yoshiyuki;Okimoto Tadayoshi;Mizukami Kazuhiro;Kawahara Yoshinari;Wada Yasuhiro;Ozaka Sotaro;Togo Kazumi;Kinoshita Keisuke;Fuchino Takafumi;Fukuda Kensuke;Okamoto Kazuhisa;Ogawa Ryo;Matsunari Osamu;Ho;平下 有香
• 通讯作者: 平下 有香