1型自己免疫性膵炎における細胞外小胞由来miR-21-5pの病態への関与

本邦から提唱された1型自己免疫性膵炎（AIP）は発症メカニズムに免疫学的機序が関与すると言われる特異的な膵炎で難病指定されている疾患である．その病態にはさまざまな因子が関わると言われているが，依然として不明な点が多い．その中でも特にTh2型免疫応答と呼ばれる免疫反応が病態の鍵とされ，これまで我々は血液中を循環する小胞（細胞外小胞:EVs）中にTh2型免疫応答を引き起こす遺伝子であるmiR-21-5pが健常者と比較して高発現していることを報告し，本疾患に果たす役割が大きいと考えている．2022年度は臨床検体の回収を主として行った．2022年度回収できた検体は18検体であった．内訳は診断時血清11例，診断時に加えてさらに治療導入後血清も回収できた症例は7例であった．患者背景は男性10例，診断時年齢中央値75（48-78）歳，診断時血清IgG4中央値279（123-1043）mg/dl，AIP臨床診断基準2018で確診8例，準確信2例，疑診1例であった．画像上膵腫大はび慢性4例，限局性7例で，他臓器病変ありは4例で，ステロイド治療は7例で施行され，現在のところ再燃は0例であった．2022年度回収した検体の患者背景はこれまで報告されたAIP研究と大きな違いはなく，今後検討に使用する検体として問題ないと考える．来年度以降はEVs由来miR-21-5pがAIPの免疫応答特に免疫細胞に与える影響や役割をフローサイトメトリーやELISA法を用いて．EVs由来miR-21-5pが疾患活動性のバイオマーカーになり得るかについてRT-PCRで治療前後など経時的に比較し解析する予定である．

本邦から提唱された1型自己免疫性膵炎（AIP）は発症メカニズムに免疫学的機序が関与すると言われる特異的な膵炎で難病指定されている疾患である．その病態にはさまざまな因子が関わると言われているが，依然として不明な点が多い．その中でも特にTh2型免疫応答と呼ばれる免疫反応が病態の鍵とされ，これまで我々は血液中を循環する小胞（細胞外小胞:EVs）中にTh2型免疫応答を引き起こす遺伝子であるmiR-21-5pが健常者と比較して高発現していることを報告し，本疾患に果たす役割が大きいと考えている．2022年度は臨床検体の回収を主として行った．2022年度回収できた検体は18検体であった．内訳は診断時血清11例，診断時に加えてさらに治療導入後血清も回収できた症例は7例であった．患者背景は男性10例，診断時年齢中央値75（48-78）歳，診断時血清IgG4中央値279（123-1043）mg/dl，AIP臨床診断基準2018で確診8例，準確信2例，疑診1例であった．画像上膵腫大はび慢性4例，限局性7例で，他臓器病変ありは4例で，ステロイド治療は7例で施行され，現在のところ再燃は0例であった．2022年度回収した検体の患者背景はこれまで報告されたAIP研究と大きな違いはなく，今後検討に使用する検体として問題ないと考える．来年度以降はEVs由来miR-21-5pがAIPの免疫応答特に免疫細胞に与える影響や役割をフローサイトメトリーやELISA法を用いて．EVs由来miR-21-5pが疾患活動性のバイオマーカーになり得るかについてRT-PCRで治療前後など経時的に比較し解析する予定である．