悪性IPMNの診断能向上と病態解明を目指した網羅的miRNA解析

全面的 miRNA 分析旨在提高诊断能力并阐明恶性 IPMN 的发病机制

• 批准号: 22K16038
• 负责人: 深澤 佳満
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16038/
• 关键词: IPMN; 膵液; microRNA; エクソソーム; 次世代シークエンス; 膵管内乳頭粘液性腫瘍; バイオマーカー; 病態解明

悪性IPMNの診断能向上と病態解明を目指した網羅的miRNA解析をテーマを本研究のテーマとしているが、アプローチとして膵液の網羅的microRNA解析を行う場合と、組織の網羅的microRNA解析を先行させて候補マーカーを同定する方法があると思われる。我々は以前、次世代シークエンサーを用いた切除組織の網羅的microRNAの解析により、悪性IPMNの候補マーカーとして膵液中のmiR-10a-5p がIPMN由来浸潤癌（INV）の鑑別に有用であることを報告した経緯があり、まずは組織の網羅的miRNA解析から得られた候補マーカーであるmiR-10a-5pを中心に膵液中の濃度を測定することよりIPMNの悪性度を評価した。Low-grade dysplasia (LGD) 10例、High-grade dysplasia (HGD) 10例、INV 5例、IPMN併存膵癌 (PDAC) 5例、画像follow-up例 (Follow) 34例を対象とし、HGD, INV, PDACを悪性群、LGD, Followを良性群と定義した。膵液検体からエクソソームを抽出し、microRNAを分離した後リアルタイムPCRでmiR-10a-5pの発現を測定した。悪性IPMNに関わる因子の解析を行った結果、多変量解析ではHRS個数（OR 4.0, 95%CI 1.3-12.4, p=0.016）、miR-10a-5p高値（miR-high）（OR 4.4, 95%CI 1.0-18.6, p=0.043）、膵液細胞診陽性（OR 24.1, 95%CI 1.9-308.0, p=0.014）の3つが独立した因子として抽出された。組織から候補マーカーとして同定された膵液エクソソーム内包miR-10a-5pは、悪性IPMNの鑑別に有用であると考えられた。

The diagnostic capability of IPMN is to analyze miRNA in the target population and to identify the candidate population in this study. MiRs-10a-5p in IPMN-derived invasive cancer (INV) can be used to identify miRNAs in tissue samples collected from previous and next generations of IPMN candidates. MiRs-10a-5p in IPMN candidate solutions can be used to identify miRNA in tissue samples collected from previous and next generations of IPMN candidates. Low-grade dysplasia (LGD) 10 cases, High-grade dysplasia (HGD) 10 cases, INV 5 cases, IPMN concurrent cancer (PDAC) 5 cases, portrait follow-up cases (Follow) 34 cases, corresponding to the definition of benign group, HGD, INV, PDAC. The expression of miR-10a-5p was determined by PCR after the isolation of microRNA. The analysis of IPMN related factors results in a row, and the analysis of multiple variables results in the number of HRS (OR 4.0, 95%CI 1.3-12.4, p=0.016), miR-10a-5p High (miR-high)(OR 4.4, 95%CI 1.0-18.6, p=0.043), positive fluid cytology (OR 24.1, 95%CI 1.9-308.0, p=0.014), and 3 independent factors. It is useful to identify the candidate for IPMN by using miR-10a-5p.

项目成果

IPMN悪性化予測における膵液中エクソソーム由来のmiR-10a-5pの有用性

源自胰液中外泌体的 miR-10a-5p 在预测 IPMN 恶性进展中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉村 大;高野 伸一;深澤 光晴;長谷川 浩之;川上 智;深澤 佳満;早川 宏;原井 正太;島村 成樹;今川 直人;榎本 信幸
• 通讯作者: 榎本 信幸