权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

胃がん浸潤における時空間的ダイナミクスの解明

阐明胃癌侵袭的时空动态

基本信息

批准号：
22K16028
负责人：
戸ヶ崎和博
金额：
$ 3万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16028/
关键词：
オルガノイド胃がん浸潤シングルセルライブイメージング

项目摘要

腫瘍浸潤は，がんの進行における第一のステップであり，がん死の原因ともなる．腫瘍浸潤のメカニズムについての分子遺伝学的な洞察は，これまでヒト臨床検体の組織解析や動物モデルによってなされてきた．しかし適切な疾患モデルの欠如のためその理解は未だ不十分である．近年，申請者はびまん性胃がん患者からオルガノイドを樹立し，マウスの胃へ同所移植することで，これまで困難であったヒト疾患モデルを確立した．マウスに移植されたオルガノイドは患者検体に類似した組織を形成し，腫瘍内不均一性及び，高い浸潤性を忠実に再現した．本研究では，このモデルを用いて浸潤を担う腫瘍細胞の機能性と動態について明らかにすることを目的とした．本年度は，患者由来びまん性胃がんオルガノイドを遺伝的に均一な状態にクローニングした上でマウスの胃に同所移植し，腫瘍形成を確認した．この腫瘍についてシングルセルmRNAシークエンス解析を実施し，遺伝子異常によらない腫瘍内のheterogeneityを解析した．ヒト及びマウス由来の細胞がシークエンス解析され，ヒト由来の腫瘍細胞のみをフィルタリングした後，教師なしクラスタリングによって分類し，既知のマーカーに基づいて細胞にアノテーションを付与した．我々はその中で，腫瘍浸潤に寄与しているクラスターを推定し，組織の免疫染色で腫瘍内での分布を確認した．さらに，コホートデータを用いた生存解析から，このクラスターに特徴的に発現している遺伝子群は，予後不良因子であることを確認した．

Swelling infiltration is the first cause of death. Insights into molecular genetics of tumor infiltration, including tissue analysis of clinical specimens and animal models. The problem is not very clear. In recent years, the applicant has been unable to establish a disease in the stomach. The tumor is heterogeneous and highly invasive. The purpose of this study is to investigate the functional dynamics of tumor cells. This year, the patient's origin was confirmed as a homogeneous state of gastric transplantation. The analysis of gene expression in the tumor was carried out, and the heterogeneity in the tumor was analyzed. After the analysis of the origin of the tumor cells, the teacher will classify the tumor cells according to the classification of the tumor cells. In the middle of the tumor, the distribution of tumor infiltration was confirmed by immunostaining of tissues. In addition, the analysis of the existence of the problem, the identification of the problem.