非アルコール性脂肪肝疾患の腸肝軸へ対する補体活性化因子MASP-3の機能解明

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非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)における補体第二経路の活性化因子であるMASP-3のNAFLDモデルマウスにおける病態の影響を評価した。NAFLDにおける肝線維化に対するMASP-3の役割を明らかにするため、MASP-3欠損マウスと野生型マウスへそれぞれ超高脂肪コリン欠乏メチオニン減量飼料(CDAHFD)飼料を26週間投与したNAFLDモデルマウスを作成して病態を解析した。MASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて血清ALP、TBが高い傾向が認められた。肝組織のSirius-Red染色により肝線維化を評価すると、線維化を来した肝組織の面積はMASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて優位に高度であった。肝組織のcDNAを用いたRT-PCRでは肝線維化を示すCol1a1、Col1a2、SMAはMASP-3欠損マウスで高値であった。これらの結果からMASP-3欠損はNAFLDモデルマウスにおける肝線維化の増悪に関連していることが示唆された。次に、同様のモデルにおける肝脂肪について解析をおこなった。Oil Red O statinによる肝脂肪沈着はMASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて軽度であった。しかし血中中性脂肪を測定するとMASP-3欠損マウスでは野生型に比べて高い傾向が認められ、肝臓のcDNAを用いたRT-PCRでは脂質代謝に関わるSREBF1は差は認められなかった。これらの結果は肝脂肪化の軽減が得られている可能性がある一方で、線維化が高度となったことで脂肪沈着へ影響がでている可能性も考慮された。これらの結果からはMASP-3はNAFLDでは保護的な役割を果たしていることが示唆されたが、肝障害や脂質代謝に関わる影響を明らかにするためにより短期のNAFLDモデルマウスでの解析が必要と考えられた。