非アルコール性脂肪肝疾患の腸肝軸へ対する補体活性化因子MASP-3の機能解明

阐明补体激活剂 MASP-3 对非酒精性脂肪肝肠肝轴的功能

• 批准号: 22K16026
• 负责人: 林 学
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16026/
• 关键词: 非アルコール性脂肪肝; 補体; MASP-3; 非アルコール性脂肪肝炎

非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)における補体第二経路の活性化因子であるMASP-3のNAFLDモデルマウスにおける病態の影響を評価した。NAFLDにおける肝線維化に対するMASP-3の役割を明らかにするため、MASP-3欠損マウスと野生型マウスへそれぞれ超高脂肪コリン欠乏メチオニン減量飼料(CDAHFD)飼料を26週間投与したNAFLDモデルマウスを作成して病態を解析した。MASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて血清ALP、TBが高い傾向が認められた。肝組織のSirius-Red染色により肝線維化を評価すると、線維化を来した肝組織の面積はMASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて優位に高度であった。肝組織のcDNAを用いたRT-PCRでは肝線維化を示すCol1a1、Col1a2、SMAはMASP-3欠損マウスで高値であった。これらの結果からMASP-3欠損はNAFLDモデルマウスにおける肝線維化の増悪に関連していることが示唆された。次に、同様のモデルにおける肝脂肪について解析をおこなった。Oil Red O statinによる肝脂肪沈着はMASP-3欠損マウスでは野生型マウスに比べて軽度であった。しかし血中中性脂肪を測定するとMASP-3欠損マウスでは野生型に比べて高い傾向が認められ、肝臓のcDNAを用いたRT-PCRでは脂質代謝に関わるSREBF1は差は認められなかった。これらの結果は肝脂肪化の軽減が得られている可能性がある一方で、線維化が高度となったことで脂肪沈着へ影響がでている可能性も考慮された。これらの結果からはMASP-3はNAFLDでは保護的な役割を果たしていることが示唆されたが、肝障害や脂質代謝に関わる影響を明らかにするためにより短期のNAFLDモデルマウスでの解析が必要と考えられた。

To evaluate the pathological effects of MASP-3 on complement pathway activation in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). NAFLD-3 is the most common type of liver disease. MASP-3 is deficient in serum ALP and TB. The Sirius-Red staining of liver tissue was evaluated by MASP-3 and its area was higher than that of wild type. RT-PCR of cDNA from liver tissue showed that Col1a1, Col1a2, SMA MASP-3 were deficient in DNA. The results show that MASP-3 is deficient in NAFLD, and the liver maintenance is related to NAFLD. The same thing happens in the liver fat analysis. Oil Red statin is the most potent form of fatty liver disease. MASP-3 is deficient in serum lipids and has a higher tendency to recognize them than wild-type lipids. RT-PCR is used to detect SREBF1. The result is that the liver fat is reduced and the possibility of fat deposition is considered. MASP-3 is the result of NAFLD protection. It is necessary to analyze the effects of NAFLD on lipid metabolism.