Development of novel heart failure treatment targeting NADPH oxidase component p22phox

开发针对 NADPH 氧化酶成分 p22phox 的新型心力衰竭治疗方法

• 批准号: 22K16080
• 负责人: 中田 康紀
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16080/
• 关键词: p22phox; 心不全; 酸化ストレス; SERCA2a; 活性酸素

心不全患者では，心筋虚血や交感神経緊張に伴うカテコラミンの上昇，レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の活性化などにより，心筋で活性酸素（reactive oxygen species： ROS）が発生している．不全心筋において発生したROSによる酸化ストレスは，心筋に肥大，アポトーシスを引き起こし，心不全の病態悪化につながっている．今回は，活性酸素の主要な供給源となっているNADPHオキシダーゼ（NOX）とヘテロ二量体を形成している「p22phox」に関して研究を行った．ヒト心不全患者の心臓サンプルでp22phoxの発現を調べたところ，心不全患者では健常者に比較し，有意にp22phoxの発現が亢進していることを認めた．また，心筋特異的p22phoxノックアウトマウスでは，心筋細胞内のカルシウムハンドリングの中心的役割を果たしている心筋筋小胞体Ca2+-ATPase（SERCA2a）の発現量が低下しており，p22phox はNOXの安定化だけでなく，SERCA2aの発現維持に関わることが示唆された．実際，質量分析では，p22phoxと結合するタンパク中で最も量が多かったのがSERCA2aであった．心筋特異的p22phoxノックアウトマウスに，アデノ随伴ウイルスを用いてSERCA2aを投与することで，心機能低下を防げるデータも得られてきている．心不全時のSERCA2a発現低下にp22phoxが関与している可能性があり，p22phox発現レベルの至適化が心不全に対する新規の治療法になりうると考えられる．

In patients with heart で は, heart muscle blood や sympathetic god 経 に with う カ テ コ ラ ミ ン の rise, レ ニ ン · ア ン ジ オ テ ン シ ン · ア ル ド ス テ ロ ン is の activeness な ど に よ り, heart muscle で acid active element (reactive oxygen species: ROS) が 発 raw し て い る. Not the whole heart muscle に お い て 発 raw し た ROS に よ る acidification ス ト レ ス は, heart muscle に hypertrophy, ア ポ ト ー シ ス を lead き up こ し, heart is not complete 悪 の pathological change に つ な が っ て い る. Today back to は, active acid element の な main supply source と な っ て い る NADPH オ キ シ ダ ー ゼ (NOX) と ヘ テ を ロ 2 quantity body formation し て い る "p22phox に masato し を line っ て research た. ヒ ト の patients with heart heart viscera サ ン プ ル で p22phox の 発 now を adjustable べ た と こ ろ, patients with heart で は health に compare し, often intentionally に p22phox の 発 now が hyperthyroidism し て い る こ と を recognize め た. ま た, the heart muscle specific p22phox ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は, heart muscle cells の カ ル シ ウ ム ハ ン ド リ ン グ の center "を cut fruit た し て い る heart muscle tendons small cell body Ca2 + - ATPase (SERCA2a) の 発 now low quantity が し て お り, p22phox は NOX の stabilization だ け で な く, SERCA2a maintains に related わる とが とが and された. Be international, quality analysis で は, p22phox と combining す る タ ン パ ク が で も most content in many か っ た の が SERCA2a で あ っ た. Heart muscle specific p22phox ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に, ア デ ノ with accompanying ウ イ ル ス を with い て SERCA2a を cast with す る こ と で, low heart function を anti げ る デ ー タ も have ら れ て き て い る. Low heart from full-time の SERCA2a 発 now に p22phox が masato and し て い る possibility が あ り, p22phox 発 now レ ベ ル の to optimization が heart insufficiency に す seaborne る new rules の therapy に な り う る と exam え ら れ る.

项目成果

圧負荷におけるSERCA2aを介したp22phoxの心保護的な役割

SERCA2a 介导的 p22phox 在压力超负荷中的心脏保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kadowaki Hiroshi;Akazawa Hiroshi;門脇 裕;門脇 裕;中田康紀
• 通讯作者: 中田康紀