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高植物性脂質食の心不全抑制効果の機序解明：低炭水化物食の脂質構成に着目した研究

阐明高植物脂肪饮食抑制心力衰竭作用的机制：一项关注低碳水化合物饮食脂质组成的研究

基本信息

批准号：
22K16096
负责人：
武城怜史
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16096/
关键词：
低炭水化物食植物性脂質心不全 PPARα

项目摘要

心不全発症の危険因子となる生活習慣病に対する予防医療が重要であり、特に毎日の生活で欠くことのできない食事の影響は大きい。しかし、いまだ心不全予防に適した食事は確立されていない。近年、心疾患危険因子を改善する低炭水化物食（Low carbohydrate diet: LCD）が注目されている。LCDの心血管系への効果に炭水化物の代わりに摂取する脂質の質が重要であり、心血管死は高動物性脂質LCDで増加し、高植物性脂質LCDで減少することが大規模臨床試験で報告されている。その詳細な機序は明らかではなく、本研究はLCDを構成する脂質の差異が心不全に与える影響を解明することを目的としている。申請者は圧負荷心不全モデルマウスを用いて、高動物性脂質LCDが心機能を増悪すること、高植物性脂質LCDが心機能を改善することを確認した。次に、マウス心臓のトランスクリプトーム解析を行い、高植物性脂質LCDが心臓エネルギー代謝と炎症を制御する転写因子PPARαを活性化することを見いだした。さらに、心筋細胞特異的PPARαノックアウトマウスとPPARα活性化薬であるペマフィブラートを用いて、PPARαが心不全の抑制および改善に重要な因子であることを証明した。最後に、食餌・血清・心臓の脂肪酸組成解析および培養心筋細胞を用いて、高植物性脂質LCDに多く含まれるステアリン酸が心筋細胞の転写因子PPARαを活性化し、心保護効果を発揮することを見いだした。これらの成果に関して、学会発表および論文発表（DOI: 10.1038/s41598-023-30821-7）を行った。

Heart disease risk factors, lifestyle, disease prevention, medical treatment, especially daily life, food and other factors have a great impact. If you don't have enough heart to prevent it, the food will be established. In recent years, heart disease risk factors have been improved, and Low carbohydrate diet (LCD) has been noticed. Lipid content in the cardiovascular system is important, cardiovascular mortality is high, and lipid content in the plant is low, as reported in large-scale clinical trials. The detailed mechanism of LCD composition is discussed in this paper. The applicant is not satisfied with the load, and the high lipid LCD has improved the cardiac function. In addition, the expression of PPARα was determined by the expression of PPAR α. This is evidence that PPARα activation is an important factor in improving cardiac insufficiency. Finally, the fatty acid composition analysis of diet, serum and heart and the development of cardiac protective effects in cultured cardiac cells were studied. The results of the study were published in the Journal of Science and Technology (DOI: 10.1038/s41598-023-30821-7).