Impact of Hexokinase dissociation from mitochondria in T cells on pressure overload induced heart failure

T 细胞中己糖激酶与线粒体解离对压力超负荷诱发心力衰竭的影响

• 批准号: 22K16144
• 负责人: 三浦 俊輔
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16144/
• 关键词: ヘルパーT細胞; 圧負荷心不全; ヘキソキナーゼ; ミトコンドリア

本研究は、T細胞のHexokinase1 (HK1)をミトコンドリアから脱結合させることが抗炎症作用を介して圧負荷心不全の進展を抑制するという仮説を検証するものである。ノコダゾールの投与は、HK1のミトコンドリアからの脱結合を起こし、Interferon-γ産生を抑制することは確認した。大動脈縮窄圧負荷（TAC）による心不全モデルのマウスを用いて、T細胞のHK1解離が心不全抑制つながるかを明らかにするための実験を継続中である。T細胞特異的にHK1のミトコンドリア結合ドメインを欠損させたマウス（T細胞特異的HK1 exon1 deletion マウス）を作成することに難渋している。そのため、野生型マウスから単離したT細胞にレンチウィルスを用いてvdac1-based peptideを過剰発現させることで、HK1がミトコンドリアに結合しないT細胞を作成し、TACを施行されたRag1ノックアウトマウスに移植し、心機能評価を行う予定である。

这项研究检验了以下假设：从线粒体中解耦T细胞己糖酶1（HK1）可通过其抗炎作用抑制压力负载的心力衰竭的进展。据证实，诺辅唑的给药会导致线粒体中HK1的脱落并抑制干扰素-γ的产生。我们正在继续实验，以确定T细胞的HK1解离是否会导致使用小鼠在主动脉胁迫压力载荷（TAC）中导致心力衰竭抑制。很难创建在HK1（T细胞特异性HK1 Exon1删除小鼠）线粒体结合结构域中特别缺乏的小鼠。因此，通过使用慢病毒从野生型小鼠分离的T细胞上过度表达基于VDAC1的肽，HK1不与线粒体结合，我们计划创建与线粒体不结合的T细胞，并将其移植到rag1敲除小鼠中，这些小鼠的TAC和心脏官能功能均衡。