Impact of Hexokinase dissociation from mitochondria in T cells on pressure overload induced heart failure

T 细胞中己糖激酶与线粒体解离对压力超负荷诱发心力衰竭的影响

• 批准号: 22K16144
• 负责人: 三浦 俊輔
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16144/
• 关键词: ヘルパーT細胞; 圧負荷心不全; ヘキソキナーゼ; ミトコンドリア

本研究は、T細胞のHexokinase1 (HK1)をミトコンドリアから脱結合させることが抗炎症作用を介して圧負荷心不全の進展を抑制するという仮説を検証するものである。ノコダゾールの投与は、HK1のミトコンドリアからの脱結合を起こし、Interferon-γ産生を抑制することは確認した。大動脈縮窄圧負荷（TAC）による心不全モデルのマウスを用いて、T細胞のHK1解離が心不全抑制つながるかを明らかにするための実験を継続中である。T細胞特異的にHK1のミトコンドリア結合ドメインを欠損させたマウス（T細胞特異的HK1 exon1 deletion マウス）を作成することに難渋している。そのため、野生型マウスから単離したT細胞にレンチウィルスを用いてvdac1-based peptideを過剰発現させることで、HK1がミトコンドリアに結合しないT細胞を作成し、TACを施行されたRag1ノックアウトマウスに移植し、心機能評価を行う予定である。

This study demonstrated that T cell Hexokinase1 (HK1) is involved in the regulation of anti-inflammatory activity and inhibition of progression of heart failure. For example, if you want to use the Internet, you can use the Internet. Arterial constriction load (TAC) is the most common cause of cardiac insufficiency, and T cell dissociation is the most common cause of cardiac insufficiency inhibition. T cell-specific HK1 deletion T cell transplantation and cardiac function evaluation were performed in the wild type and in the wild type.