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下肢動脈石灰化病変形成機序における細胞外基質代謝および炎症の関与

细胞外基质代谢及炎症参与下肢动脉钙化病变形成机制

基本信息

批准号：
22K16149
负责人：
宇都健太
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16149/
关键词：
血管石灰化 Lysyl oxidase 細胞外基質 Collagen I I型collagen lysyl oxidase

项目摘要

本研究では、下肢動脈の石灰化病変における、細胞外基質（extra cellular matrix: ECM）の代謝および炎症機転の関与を解明することを目的としている。本研究の背景として、心血管および脳血管疾患罹患者の著増が挙げられる。これらの病変の一形態であるperipheral arterial disease（PAD）は、高齢者の日常生活動作（activities of daily living, ADL）の維持に支障を来たす。PADでは、粥状硬化性石灰化と中膜石灰化の両者が混在してみられ、これらの病変形成機序として、血管平滑筋細胞（vascular smooth muscle cell: VSMC）の骨芽細胞様細胞への形質転換や、VSMCアポトーシス等の関与等が多数報告されている。また、血管の主要構成成分はECMであるI型collagenやelastin等であり、血管石灰化もECMが主要構成成分であることから、生理的骨石灰化と類似している。しかし、血管石灰化病変とECMとの関連に注目した解析報告は少ない。今回我々は、手術例・剖検例、モデル動物、培養細胞を用いて、血管内のcollagen代謝機転と炎症機転を包括的に分子病理学的解析し、下肢動脈の石灰化病変形成における、ECMの関与を解析する。またmicroCTなどのモダリティを用いて、実験的血管石灰化定量法に関する新規の評価法を確立することを目標としている。令和５年度は、前年度に引き続き研究環境の整備、実験動物の調整を進めるとともに、動物への介入実験を施行する予定としている。

This study aims to clarify the metabolic and inflammatory mechanisms of calcified arteries in the lower extremities. Background of this study: There is a significant increase in the number of patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases. This disease is characterized by peripheral arterial disease (PAD) and the maintenance of activities of daily living (ADL). The relationship between PAD, calcification of porridge and calcification of middle membrane, the mechanism of disease formation, the morphological change of vascular smooth muscle cells (VSMC) and the loss of vascular smooth muscle cells (VSMC) was reported in most cases. The main component of ECM is blood vessel calcification, which is similar to physiological bone calcification. The relationship between vascular calcification and ECM was analyzed in detail. This paper reviews the molecular pathology analysis of vascular collagen metabolism and inflammation mechanism, the formation of calcified disease in lower limb arteries, and the relationship between ECM and ECM. The purpose of the new evaluation method for microCT is to establish a new method for the quantification of blood vessels. In 2005, the Ministry of Agriculture and Forestry introduced a series of measures to improve the environment and improve the quality of the animals.