マルファン症候群における大動脈病変進展機序と予防:嚢状中膜変性の分子病理学的解析

马凡综合征主动脉病变进展及预防机制：包膜中层变性的分子病理学分析

• 批准号: 15790400
• 负责人: 宇都 健太
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790400/
• 关键词: マルファン症候群; 嚢状中膜変性; 動脈硬化; 嚢胞状中膜変性

マルファン症候群の大動脈病変の特徴的病変として嚢状中膜変性(cystic medial degeneration : CMD)という病理学的所見があり,これまでに同症候群患者の大動脈においてミオシン重鎖アイソフォームを指標とした中膜平滑筋細胞の形質変換と平滑筋細胞アポトーシスによる細胞消失が認められること,CMD病変の組織内アンジオテンシンIIの亢進と受容体レベルでの形質変化(AT1受容体に対し相対的にAT2受容体発現が増加)について報告してきた.また動物モデルを用いて,ACE阻害薬が中膜平滑筋細胞のアポトーシスを抑制することにより解離防止に有効であることを報告した.前年度に続き大動脈の構造保持に重要である弾性線維が血行力学的負荷により若年のうちから障害され、老化血管と同様の形質としてCMDが出現するという仮説に立ち,血管壁構築を支える平滑筋細胞のアンジオテンシン受容体を含む形質変換,平滑筋細胞アポトーシスの機序を探求している途上である.方法としては,マルファン症候群患者から同意を得て手術時に採取された大動脈検体を用いて,PPARγ発現とそれによる影響を受ける可能性のあるAT1・AT2受容体、CD36,iNOS, TNF-αの発現をRT-PCRおよび免疫染色を用いて検討している.さらに核蛋白を抽出しAT1プロモーターに対するPPARγ結合をgel shift assayを用いて検討している.また患者より同意を得た上で手術時に採取された大動脈検体を用いて器官培養を行う段階で,これを用いPPAR_Yリガンドとして15-deoxy-12,14delta-prostaglandinJ2(15d-PGJ2),pioglitazone, EPAを用いて培養し,CD36発現,AT1・AT2受容体発現の変化,細胞アポトーシス(TUNEL, Ladder)につき検討している.

Patients with the same syndrome (cystic medial degeneration: CMD), patients with the same syndrome, patients with the same syndrome. In the tissue of CMD disease, there is an increase in the shape of the recipient (the AT2 receptor of the AT1 recipient is present in the AT2 recipient). Use ACE to block the smooth muscle cells of the medial membrane, prevent it from being quarantined, prevent it from being quarantined and prevent it from being reported. In the previous year, there was an increase in the importance of vascular mechanics, the appearance of aging blood vessels in the same shape, CMD, vascular wall, smooth tendons, smooth tendons, cells, and so on. Smooth muscle cells are used to explore the order of the machine. Methods the patients with mild to moderate syndrome agreed to receive the device during the surgery, and PPAR γ showed that there was a significant impact on the possibility of negative response in AT1 ·AT2 receptor, CD36,iNOS, TNF- α assay showed that RT-PCR immunostaining assay was used to detect the possibility of immune response. The nucleoprotein was extracted from AT1. The combination of PPAR γ and gel shift assay was used to extract DNA. The patient agreed to have access to the device during the surgical procedure. The device was used for organ culture, and PPAR _ Y was used for training 15-deoxy-12,14delta-prostaglandinJ2 (15d-PGJ2), pioglitazone, EPA was used for training, CD36 showed that the AT1 ·AT2 acceptor was realized, and the cell culture (TUNEL, Ladder) was activated.