ARDS治療を指向したROCKの新規血管透過性制御機構の解明

阐明 ROCK 用于 ARDS 治疗的新型血管通透性控制机制

• 批准号: 22K16175
• 负责人: 赤嶺 孝祐
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16175/
• 关键词: ROCK; 血管透過性; ARDS

肺がドライに保たれ、ガス交換が正常に営まれるためには、肺胞の隔壁機能が維持され、水溶性分子に対する透過性を低く保つことが不可欠である。この隔壁機能が障害を受けた場合、貯留した液体成分により肺での酸素取り込みが障害され、ARDS（acute respiratory distress syndrome，急性呼吸促迫症候群）などの重篤な呼吸不全に陥る。肺胞隔壁において、肺血管内皮細胞は血管内と肺組織との隔離に寄与することで、肺組織の恒常性維持に関わっている。この隔壁機能には、細胞間接着分子とその裏打ちに存在するアクチン細胞骨格が重要な役割を担う。アクチン細胞骨格の再編成にはRho-ROCKシグナリングが深く関与することが知られている。我々が作出したROCK1/2遺伝子欠損マウスでは肺で顕著な血球細胞の漏出が確認され、酸素飽和度が有意に低下していることが確認された。そこで本研究では、肺隔壁機能維持へのROCKおよびアクチン細胞骨格再編成の役割を明らかにすることを目的とする。ROCK1/2遺伝子欠損マウスの肺切片の重合アクチンをファロイジンを用いて染色した結果、ROCKノックアウトにより重合アクチンの量が低下していることが明らかとなった。また、ROCK1/2遺伝子欠損マウスの肺をから抽出したタンパク質をwestern blot法により解析した結果細胞接着に関わるp120-cateninの量が低下していることが明らかとなった。今年度の結果からROCKがアクチン細胞骨格を制御することで肺隔壁機能維持に寄与することが示唆された。

Lung が ド ラ イ に bartender た れ, ガ ス exchange が normal に 営 ま れ る た め に は, next to the lung cell の functional が maintain さ れ, water-soluble molecules に す seaborne る low permeability を く bartender つ こ と が not owe で あ る. こ の door function が handicap of を by け た occasions, retention し た liquid ingredients に よ り lung で の acid element take り 込 み が handicap of さ れ, ARDS (acute respiratory distress syndrome, promote forced acute respiratory syndrome) な ど の heavy Benedict な respiratory insufficiency に 陥 る. Lung cell door に お い は intravascular と て, pulmonary vascular endothelial cell lung tissue と の isolation に send す る こ と で, lung tissue の constancy to maintain に masato わ っ て い る. こ の door function に は, cells indirectly the molecular と そ playing ち の に exist す る ア ク チ ン cells bone が important cut を bear う な battle. ア ク チ ン cell bone の again plait に は Rho - ROCK シ グ ナ リ ン グ が deep く masato and す る こ と が know ら れ て い る. I 々 が make し た ROCK1/2 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で は lung で 顕 the な の blood cells to leak が confirm さ れ and acid, low saturation が intentionally に し て い る こ と が confirm さ れ た. そ こ で this study で は, next to the lung function maintain へ の ROCK お よ び ア ク チ ン cells cut bone again plait の service を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. ROCK1/2 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス の lung slice の overlap ア ク チ ン を フ ァ ロ イ ジ ン を with い て dyeing し た results, ROCK ノ ッ ク ア ウ ト に よ り overlap ア ク チ ン の low quantity が し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, ROCK1/2 but 伝 son owe damage マ ウ ス の lung を か ら spare し た タ ン パ ク qualitative を western blot method に よ り parsing し た results cells then に masato わ る p120 - catenin の low quantity が し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Our の results か ら ROCK が ア ク チ ン cells bone を suppression す る こ と で next to lung function to maintain に send and す る こ と が in stopping さ れ た.