既喫煙喘息におけるレドックスバランスと炎症基盤の観点から見た新規治療戦略の検討

从氧化还原平衡和炎症基础的角度审视吸烟哮喘的新治疗策略

基本信息

  • 批准号:
    22K16160
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

喘息の重症化の一因としてタバコ煙曝露があるが、既喫煙喘息は慢性閉塞性肺疾患(COPD)を有さないにも関わらず症状の不安定化や呼吸機能の悪化を呈することが知られている。既喫煙喘息にCOPDを有する場合ACOに該当し、レドックス不均衡および好中球性気道炎症の増強することが分かっているが、一方でCOPDを有さない既喫煙喘息については、詳細な分子機序については不明である。本研究ではレドックス不均衡や制御性T細胞(Treg)の機能に着目し既喫煙喘息の難治化病態を解明することを目的とした。非喫煙喘息及び既喫煙喘息それぞれのコントロール良好群、コントロール不良群の誘発喀痰を用いた免疫組織化学による検討を行った。気道中のニトロ化ストレスの評価として、3-ニトロチロシン(3-NT)に対する免疫組織化学を行ったところ、他の3群に比較し有意にコントロール不良既喫煙喘息で3-NT陽性細胞の割合の増加を認めた。TregサブセットであるCD161+memoryTregはIL-17を産生する主要サブセットであることが報告されている。そこでCD161+memoryTregと既喫煙喘息病態との関連を検討するため、患者由来の末梢血単核球細胞(PBMC)を採取しフローサイトメトリーにて解析したところ、コントロール不良既喫煙喘息患者では、コントロール良好既喫煙喘息患者と比較してCD161+memoryTregの割合が増加していた。
烟草烟雾暴露是导致哮喘变得严重的因素之一,但尽管没有慢性阻塞性肺部疾病(COPD),但已知吸烟哮喘会表现出症状不稳定和呼吸功能恶化。已知在吸烟哮喘中具有COPD是ACO,并增强了氧化还原失衡和中性粒细胞炎症,但是没有COPD的吸烟哮喘的详细分子机制尚不清楚。这项研究的重点是氧化还原不平衡和调节性T细胞(TREG)的功能,旨在阐明吸烟哮喘的棘手病理。免疫组织化学是使用诱导的痰液在良好控制的组中分别用于非吸烟和吸烟哮喘的。作为对气道硝化应力的评估,进行了3​​-硝基酪氨酸(3-nt)的免疫组织化学,与其他三组相比,在控制不良的吸烟哮喘中,3-NT阳性细胞的比例显着增加。据报道,Treg子集CD161+MemoryTreg是产生IL-17的主要子集。因此,为了研究CD161+记忆结束与吸烟哮喘病理学之间的关系,收集并通过流式细胞仪分析了衍生自患者的外周血单核细胞(PBMC)。在吸烟哮喘控制较差的患者中,与控制良好的吸烟哮喘的患者相比,CD161+记忆的比例增加。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Decreased expression of airway epithelial Axl is associated with eosinophilic inflammation in severe asthma
气道上皮 Axl 表达减少与严重哮喘中的嗜酸性粒细胞炎症相关
  • DOI:
    10.1016/j.alit.2022.02.010
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.8
  • 作者:
    Itakura Koji;Fujino Naoya;Kamide Yosuke;Saito Ikuo;Yamada Mitsuhiro;Okutomo Koji;Tsukita Yoko;Saito Takuya;Ichikawa Tomohiro;Numakura Tadahisa;Kyogoku Yorihiko;Aizawa Hiroyuki;Ono Yoshinao;Matsumoto Shuichiro;Hussell Tracy;Taniguchi Masami;Ichinose Masaka
  • 通讯作者:
    Ichinose Masaka
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京極 自彦其他文献

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