既喫煙喘息におけるレドックスバランスと炎症基盤の観点から見た新規治療戦略の検討

从氧化还原平衡和炎症基础的角度审视吸烟哮喘的新治疗策略

• 批准号: 22K16160
• 负责人: 京極 自彦
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16160/
• 关键词: 既喫煙喘息; ニトロ化ストレス; レドックス不均衡; CD161+Treg; 活性窒素種; 活性イオウ分子種

喘息の重症化の一因としてタバコ煙曝露があるが、既喫煙喘息は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を有さないにも関わらず症状の不安定化や呼吸機能の悪化を呈することが知られている。既喫煙喘息にＣＯＰＤを有する場合ＡＣＯに該当し、レドックス不均衡および好中球性気道炎症の増強することが分かっているが、一方でＣＯＰＤを有さない既喫煙喘息については、詳細な分子機序については不明である。本研究ではレドックス不均衡や制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の機能に着目し既喫煙喘息の難治化病態を解明することを目的とした。非喫煙喘息及び既喫煙喘息それぞれのコントロール良好群、コントロール不良群の誘発喀痰を用いた免疫組織化学による検討を行った。気道中のニトロ化ストレスの評価として、３－ニトロチロシン（３－ＮＴ）に対する免疫組織化学を行ったところ、他の３群に比較し有意にコントロール不良既喫煙喘息で３－ＮＴ陽性細胞の割合の増加を認めた。ＴｒｅｇサブセットであるＣＤ１６１＋ｍｅｍｏｒｙＴｒｅｇはＩＬ－１７を産生する主要サブセットであることが報告されている。そこでＣＤ１６１＋ｍｅｍｏｒｙＴｒｅｇと既喫煙喘息病態との関連を検討するため、患者由来の末梢血単核球細胞（ＰＢＭＣ）を採取しフローサイトメトリーにて解析したところ、コントロール不良既喫煙喘息患者では、コントロール良好既喫煙喘息患者と比較してＣＤ１６１＋ｍｅｍｏｒｙＴｒｅｇの割合が増加していた。

One of the causes of wheezing severity is smoke exposure, smoking wheezing, chronic red lung disease (COPD), instability of symptoms and deterioration of respiratory function. Both smoking and wheezing are associated with COPD, and ACO is associated with increased global inflammation, and COPD is associated with both smoking and wheezing, and the detailed molecular mechanism is unknown. The purpose of this study is to clarify the role of regulatory T cells (Treg) in the pathogenesis of smoking and wheezing. Non-smoking wheezing and smoking wheezing were studied by immunohistochemical methods. Immunohistochemical analysis of 3-NT-positive cells in the airway revealed an increase in the number of 3-NT-positive cells in the airway. Treg CD161+memoryTreg IL-17 production is the main reason for this report. CD161 +memoryTreg and smoking wheezing pathologies are discussed in this paper. CD161 + memoryTreg and smoking wheezing pathologies are analyzed in detail. CD161 + memoryTreg and smoking wheezing pathologies are analyzed in detail. CD161 +memoryTreg and smoking wheezing pathologies are analyzed in detail. CD161 +memoryTreg and smoking wheezing pathologies are analyzed.

项目成果

Decreased expression of airway epithelial Axl is associated with eosinophilic inflammation in severe asthma

气道上皮 Axl 表达减少与严重哮喘中的嗜酸性粒细胞炎症相关

• DOI: 10.1016/j.alit.2022.02.010
• 发表时间: 2022
• 期刊: Allergology International
• 影响因子: 6.8
• 作者: Itakura Koji;Fujino Naoya;Kamide Yosuke;Saito Ikuo;Yamada Mitsuhiro;Okutomo Koji;Tsukita Yoko;Saito Takuya;Ichikawa Tomohiro;Numakura Tadahisa;Kyogoku Yorihiko;Aizawa Hiroyuki;Ono Yoshinao;Matsumoto Shuichiro;Hussell Tracy;Taniguchi Masami;Ichinose Masaka
• 通讯作者: Ichinose Masaka