CD26/DPP-4を標的とした肺線維症の新規治療戦略確立に向けた分子基盤の解明

阐明建立靶向CD26/DPP-4的肺纤维化新治疗策略的分子基础

• 批准号: 22K16163
• 负责人: 川崎 剛
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16163/
• 关键词: CD26; Dipeptidyl peptidase 4; 肺線維症; 難治性呼吸器疾患

本研究では、難治性呼吸器病態の一つである肺線維症におけるCD26/Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4)の役割の解明を目指して実験を遂行中である。具体的には、肺構成細胞の培養実験、肺線維症モデルマウスを用いた動物実験を実施中である。動物実験では、ブレオマイシン誘導肺線維症マウスを用いて、CD26/DPP4ノックアウトの有無における肺線維症程度の差異について評価した。その結果、CD26/DPP4ノックアウトマウスでは、野生型マウスに比較して肺線維症が軽度であった。培養実験では、siRNAによりCD26/DPP4発現を調節した肺線維芽細胞を用いて、フローサイトメトリー、定量的RNA解析、細胞増殖能アッセイなどにより線維化パラメータの相違の有無について評価した。その結果、肺線維芽細胞の培養実験では、siRNAによるCD26/DPP4ノックダウンにより、増殖能は低下し、コラーゲン関連遺伝子発現の抑制をみとめた。以上のことから、CD26/DPP4発現抑制により肺線維化が抑制されることが示され、線維芽細胞における抗線維化作用を介している可能性が示唆された。研究成果 について2023年3月に論文発表し、2023年4月の国内学会、2023年5月の国際学会での発表を予定している。本研究の継続を通じて、引き続きCD26/DPP4を介した難治性呼吸器疾患の病態解明および新規治療戦略の構築に貢献したい。

In this study, the symptoms of respiratory disease, lung disease, CD26/Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4), respiratory disease, respiratory tract, lung, lung and lung were studied. The specific body weight, lung formation, lung tissue culture, lung maintenance, lung cancer, lung tissue, lung tissue, lung, lung and lung. The animals and animals were used to guide the maintenance of the lungs. the patients were treated with CD26/DPP4, and the degree of lung disease was different. The results showed that the results of CD26/DPP4 test and wild type test were significantly higher than those of lung disease. The results of culture and siRNA CD26/DPP4 showed that the cell lines of the lungs were detected by microarray, quantitative RNA analysis, quantitative RNA analysis, and cell proliferation. There were significant differences between the two. Results of the experiment, lung line maintenance, cell culture, siRNA cell culture, CD26/DPP4 cell culture, low reproductive capacity, and cell cycle inhibition were observed. The above results show that the inhibition of lung line maintenance, the inhibition of lung line maintenance, the inhibition of germ cells, the effect of line maintenance, the possibility of lung line maintenance, the possibility of lung line maintenance, the possibility of line maintenance, and so on. The research results are published in March 2023, the National Society of China in April 2023, and the International Society of International Studies in May 2023. The purpose of this study is to introduce the introduction of CD26/DPP4 to the treatment of respiratory diseases, disease status explanation, new rules and treatment strategies.

项目成果

Functional Roles for CD26/DPP4 in Mouse Bleomycin-induced Pulmonary Fibrosis

CD26/DPP4 在小鼠博来霉素诱导的肺纤维化中的功能作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Koyanagi Yu;Kawasaki Takeshi;Kasuya Yoshitoshi;Hatano Ryo;Sato Shun;Takahashi Yukiko;Ohnuma Kei;Morimoto Chikao;Dudek Steven M.;Tatsumi Koichiro;Suzuki Takuji
• 通讯作者: Suzuki Takuji