CD26/DPP-4を標的とした肺線維症の新規治療戦略確立に向けた分子基盤の解明

阐明建立靶向CD26/DPP-4的肺纤维化新治疗策略的分子基础

• 批准号: 22K16163
• 负责人: 川崎 剛
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16163/
• 关键词: CD26; Dipeptidyl peptidase 4; 肺線維症; 難治性呼吸器疾患

本研究では、難治性呼吸器病態の一つである肺線維症におけるCD26/Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4)の役割の解明を目指して実験を遂行中である。具体的には、肺構成細胞の培養実験、肺線維症モデルマウスを用いた動物実験を実施中である。動物実験では、ブレオマイシン誘導肺線維症マウスを用いて、CD26/DPP4ノックアウトの有無における肺線維症程度の差異について評価した。その結果、CD26/DPP4ノックアウトマウスでは、野生型マウスに比較して肺線維症が軽度であった。培養実験では、siRNAによりCD26/DPP4発現を調節した肺線維芽細胞を用いて、フローサイトメトリー、定量的RNA解析、細胞増殖能アッセイなどにより線維化パラメータの相違の有無について評価した。その結果、肺線維芽細胞の培養実験では、siRNAによるCD26/DPP4ノックダウンにより、増殖能は低下し、コラーゲン関連遺伝子発現の抑制をみとめた。以上のことから、CD26/DPP4発現抑制により肺線維化が抑制されることが示され、線維芽細胞における抗線維化作用を介している可能性が示唆された。研究成果 について2023年3月に論文発表し、2023年4月の国内学会、2023年5月の国際学会での発表を予定している。本研究の継続を通じて、引き続きCD26/DPP4を介した難治性呼吸器疾患の病態解明および新規治療戦略の構築に貢献したい。

这项研究目前正在进行一项实验，目的是阐明CD26/二肽基肽-4（DPP4）在肺纤维化中的作用，肺纤维化是一种棘手的呼吸病理学之一。具体而言，目前正在使用肺纤维化模型小鼠进行肺成分细胞和动物实验的培养实验。在动物实验中，在存在或不存在CD26/DPP4敲除的情况下，使用博来霉素诱导的肺纤维化小鼠评估肺纤维化水平的差异。结果，与野生型小鼠相比，CD26/DPP4敲除小鼠的肺纤维化温和。在培养实验中，使用siRNA调节CD26/DPP4表达的肺成纤维细胞用于评估通过流式细胞仪，定量RNA分析，细胞增殖能力测定等通过肺部的培养能力抑制CD26/DPP4的培养能力，通过流式细胞仪，定量RNA分析，细胞增殖能力测定等通过流式细胞仪，细胞增殖能力测定等来评估纤维化参数差异。基因表达。以上表明，CD26/DPP4表达的抑制会抑制肺纤维化，这表明它可能是由成纤维细胞中的抗纤维化作用介导的。该论文将于2023年3月在研究结果上发表，并将在2023年4月的国内会议上和2023年5月的国际会议上发表。通过这项研究的持续，我们希望继续为通过CD26/DPP阐明可怕的呼吸道疾病做出贡献。

项目成果

Functional Roles for CD26/DPP4 in Mouse Bleomycin-induced Pulmonary Fibrosis

CD26/DPP4 在小鼠博来霉素诱导的肺纤维化中的功能作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Koyanagi Yu;Kawasaki Takeshi;Kasuya Yoshitoshi;Hatano Ryo;Sato Shun;Takahashi Yukiko;Ohnuma Kei;Morimoto Chikao;Dudek Steven M.;Tatsumi Koichiro;Suzuki Takuji
• 通讯作者: Suzuki Takuji