Anticoagulant and anti-fibrotic effects of mesenchymal stem cells overexpressing thrombomodulin

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ラット腎障害モデルに対する腎線維化の進展抑制において、骨髄由来および脂肪由来の間葉系幹細胞：Mesenchymal Stem Cells (MSC) の移植療法は、いずれも有効であることが報告されている。MSC自体は免疫原生が弱いため、他家の脂肪由来MSCを臨床応用することができれば大量の細胞ソースを確立できる。しかし、脂肪由来MSCは骨髄由来MSCと比較して血液凝固作用が強く、血栓症のリスクが懸念される。本研究では、抗凝固因子の一つであるThrombomodulin（TM）をアデノ随伴ウイルスにより過剰発現させた脂肪由来MSCを作製し、MSCの血栓症リスクを抑制することができるかを明らかにする。我々はアデノ随伴ウイルスを用いてTMを高発現させた脂肪由来MSCを作製することに成功した。またMOIの濃度依存的にTMの発現量が増加することを確認した。次に7週齢雄SDラットの右腎を切除し、その1週間後に左腎を45分遮断し再灌流させた片腎摘出＋腎虚血再灌流モデルを作製し、TMを過剰発現させた脂肪由来MSC（TM-MSC）と空の遺伝子配列を挿入した脂肪由来MSC（Control-MSC）をそれぞれ50万cellsずつ左腎動脈より投与した。このモデルでは腎臓に血栓形成をきたすと片腎のため腎不全によって死亡する。生存率を比較したところ、Control-MSC投与群と比べてTM-MSC投与群では、生存率が有意に高いことを明らかにした。