Anticoagulant and anti-fibrotic effects of mesenchymal stem cells overexpressing thrombomodulin

过表达血栓调节蛋白的间充质干细胞的抗凝和抗纤维化作用

• 批准号: 22K16220
• 负责人: 石内 直樹
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16220/
• 关键词: MSC; Thrombomodulin; アデノ随伴ウイルス; 血栓; 間葉系幹細胞; 腎線維化

ラット腎障害モデルに対する腎線維化の進展抑制において、骨髄由来および脂肪由来の間葉系幹細胞：Mesenchymal Stem Cells (MSC) の移植療法は、いずれも有効であることが報告されている。MSC自体は免疫原生が弱いため、他家の脂肪由来MSCを臨床応用することができれば大量の細胞ソースを確立できる。しかし、脂肪由来MSCは骨髄由来MSCと比較して血液凝固作用が強く、血栓症のリスクが懸念される。本研究では、抗凝固因子の一つであるThrombomodulin（TM）をアデノ随伴ウイルスにより過剰発現させた脂肪由来MSCを作製し、MSCの血栓症リスクを抑制することができるかを明らかにする。我々はアデノ随伴ウイルスを用いてTMを高発現させた脂肪由来MSCを作製することに成功した。またMOIの濃度依存的にTMの発現量が増加することを確認した。次に7週齢雄SDラットの右腎を切除し、その1週間後に左腎を45分遮断し再灌流させた片腎摘出＋腎虚血再灌流モデルを作製し、TMを過剰発現させた脂肪由来MSC（TM-MSC）と空の遺伝子配列を挿入した脂肪由来MSC（Control-MSC）をそれぞれ50万cellsずつ左腎動脈より投与した。このモデルでは腎臓に血栓形成をきたすと片腎のため腎不全によって死亡する。生存率を比較したところ、Control-MSC投与群と比べてTM-MSC投与群では、生存率が有意に高いことを明らかにした。

Renal cell transplantation: Mesenchymal Stem Cells (MSC), a mesenchymal stem cell derived from bone marrow and adipose tissue. MSC autoimmunity is weak, and other fatty MSC are clinically useful. "MSC comes from fat" and "MSC comes from bone". Compared with MSC, MSC has a strong blood coagulation effect and is a suspense for thrombosis. In this study, Thrombomodulin (TM) was found to inhibit the development of anti-coagulation factors in MSC. I want you to know that I'm not going to be able to do this. MOI concentration dependent TM emission increases. After 7 weeks, the right kidney of the male SD rat was removed, and after 1 week, the left kidney was blocked for 45 minutes and reperfused. The kidney was removed and the kidney deficiency blood reperfused. TM was discovered. The fat-derived MSC (TM-MSC) and the empty gene pair were inserted. The fat-derived MSC (Control-MSC) was prepared and 500,000 cells were injected into the left renal artery. The kidney thrombosis is caused by kidney failure. Survival rate comparison: Control-MSC vote and group comparison: TM-MSC vote and group comparison: Survival rate intentionally high