日本人Gitelman症候群の全容解明に向けた研究

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本研究では、まず網羅的遺伝子診断体制の確立によるGitelman症候群患者の遺伝学的情報および臨床情報の蓄積が必要である。我々は、日本全国からGitelman症候群をはじめとした遺伝性塩類喪失性尿細管機能異常症やその他の遺伝子腎疾患について、次世代シークエンサーとサンガーシークエンスを用いて病原性変異の有無を確認するシステムを確立している。さらに、上記遺伝学的検査にて確定診断に至らなかったGitelman症候群の疑診例に関しては、適宜RNAシークエンスやdeep intron解析を行うことで、網羅的遺伝子診断体制を確立した。また、Gitelman症候群の有病率が日本人において1000人当たり約1.7人と高い可能性が示されたためか、本研究開始時から着実に症例数は増加し、検査依頼件数は明らかに増加しており、さらなる情報蓄積が期待される。さらに、アンケート調査についても、遺伝学的検査依頼受領時に取得していた既存の調査票に、患者の自覚症状にフォーカスした調査票を追加し、Gitelman症候群の遺伝子型と臨床型の相関などの解明を進めている。QOL評価についてはEuroQolグループの許諾を得たアンケート用紙を基にした情報収集を進めており、今後は診断や治療の前後でのQOL変化も含めて評価を行う方針である。上記のように集積された新たなデータを用いて、遺伝子型と臨床型の相関および疾患の特徴や治療効果など、これまで明らかにされてこなかった疾患の特徴を明らかにするとともに、これまでになかったスコアリングによるGitelman症候群の診断クライテリアの作成を目指す。