マクロファージにおける交感神経と副交感神経を介した抗炎症効果の相互作用の解明

阐明巨噬细胞中交感神经和副交感神经介导的抗炎作用的相互作用

• 批准号: 22K16222
• 负责人: 牟田 久美子
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16222/
• 关键词: 自律神経刺激; Tetraspanin-13; 抗炎症効果; 急性腎障害; 神経ー免疫系

マウスマクロファージのRAW 264に様々な条件下で自律神経刺激を与えることで抗炎症効果を評価した．RAW 264に炎症を惹起させるリポポリサッカライド(LPS)と, α7ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストのGTS-21あるいはβ2アドレナリン受容体アゴニストのサルブタモールを投与すると，いずれも濃度依存的にTNF-αの値が低下し, 抗炎症効果が得られた．さらに，GTS-21，サルブタモールを同時に投与すると，単独で投与した場合と比較して, TNF-αの値はさらに低下していた.さらに, 相乗的抗炎症効果のメカニズムを探るため, α7ニコチン性アセチルコリン受容体とβ2アドレナリン受容体の下流遺伝子の同定を試みた. LPSとGTS-21またはサルブタモールを投与したマウスマクロファージのRNA-sequencingのデータから, 共通して発現が増強する遺伝子を複数抽出した. これらの候補遺伝子の発現が副交感・交感神経の同時刺激によってどのように変化するかを確認するため, LPSとGTS-21、サルブタモールを同時に投与し, 4時間後および24時間後の遺伝子発現をリアルタイムPCRで確認したところ, GTS-21またはサルブタモールの単独投与と比較して, 同時投与によってたしかに遺伝子発現が増強していた.以上から, 迷走神経および交感神経刺激によって相乗的な抗炎症効果が得られ, その効果に関与する候補遺伝子の抗炎症効果も確認できた。

RAW 264: Evaluation of autonomic neurostimulation and anti-inflammatory effects under different conditions.RAW 264: Inflammation elicitation, alpha 7: alpha 2: alpha 7: alpha 7 The concentration-dependent TNF-α values decreased, and the anti-inflammatory effects were obtained. Today, the GTS-21, the same time, the same time. In addition, the anti-inflammatory effect of the phase is detected by the same method as that of α7-α 7 LPS GTS-21 is a highly selective RNA-sequencing protein that is commonly found in the genome. The candidate gene expression was confirmed by simultaneous stimulation of parasympathetic and sympathetic neurons, LPS and GTS-21, and the candidate gene expression was confirmed by PCR after 4 hours and 24 hours, and the candidate gene expression was confirmed by LPS and GTS-21. At the same time, the emergence of the virus has increased. The anti-inflammatory effects of the above mentioned neurotransmitters and sympathetic neurotransmitters have been identified, and the anti-inflammatory effects of the candidate neurotransmitters have been identified.

项目成果

マクロファージにおける交感神経と副交感神経を介した相乗的抗炎症メカニズムの解明

阐明巨噬细胞中交感神经和副交感神经介导的协同抗炎机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 小澤 征良;関根 章成;藤丸 拓也;諏訪部 達也;水野 裕基;井上 典子;長谷川 詠子;山内 真之;大庭 悠貴;井熊 大輔;田中 希穂;森 崇寧;蘇原 映誠;内田 信一;澤 直樹;乳原 善文;星野 純一.;藤丸 拓也.;牟田久美子
• 通讯作者: 牟田久美子