マクロファージにおける交感神経と副交感神経を介した抗炎症効果の相互作用の解明

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マウスマクロファージのRAW 264に様々な条件下で自律神経刺激を与えることで抗炎症効果を評価した．RAW 264に炎症を惹起させるリポポリサッカライド(LPS)と, α7ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストのGTS-21あるいはβ2アドレナリン受容体アゴニストのサルブタモールを投与すると，いずれも濃度依存的にTNF-αの値が低下し, 抗炎症効果が得られた．さらに，GTS-21，サルブタモールを同時に投与すると，単独で投与した場合と比較して, TNF-αの値はさらに低下していた.さらに, 相乗的抗炎症効果のメカニズムを探るため, α7ニコチン性アセチルコリン受容体とβ2アドレナリン受容体の下流遺伝子の同定を試みた. LPSとGTS-21またはサルブタモールを投与したマウスマクロファージのRNA-sequencingのデータから, 共通して発現が増強する遺伝子を複数抽出した. これらの候補遺伝子の発現が副交感・交感神経の同時刺激によってどのように変化するかを確認するため, LPSとGTS-21、サルブタモールを同時に投与し, 4時間後および24時間後の遺伝子発現をリアルタイムPCRで確認したところ, GTS-21またはサルブタモールの単独投与と比較して, 同時投与によってたしかに遺伝子発現が増強していた.以上から, 迷走神経および交感神経刺激によって相乗的な抗炎症効果が得られ, その効果に関与する候補遺伝子の抗炎症効果も確認できた。