ANCA関連血管炎におけるグリコカリクスをバイオマーカーとした新規治療戦略の確立

使用糖萼作为 ANCA 相关血管炎的生物标志物建立新的治疗策略

• 批准号: 22K16254
• 负责人: 山口 真
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16254/
• 关键词: ANCA関連血管炎; バイオマーカー; Glycocaryx; ヒアルロン酸

ANCA関連血管炎は、好中球による血管内皮細胞障害を起点として、全身の小型血管に炎症を生じる生命予後不良の難治性自己免疫疾患である。依然として治療法は確立されておらず、その背景に疾患活動性を鋭敏に反映する優れたバイオマーカーが存在しないことが挙げられる。近年、血管内皮上に存在するGlycocalyxは、内皮細胞障害時に速やかに血中に遊離することから、内皮細胞障害のバイオマーカーとして注目されているが、ANCA関連血管炎における検討は世界的にも皆無である。本研究では、血管炎の病態悪化を早期に同定可能な新規バイオマーカーとしてのGlycocalyxの有用性を検討する。本研究では、Glycocalyxの評価として、その構成成分であるヒアルロン酸に焦点当てた。ANCA関連血管炎診断時の血清ヒアルロン酸濃度を測定し、腎生検組織の糸球体におけるヒアルロン酸の免疫染色の強度を評価した。その結果、ANCA関連血管炎患者では、健常者と比較して血中ヒアルロン酸濃度が有意に上昇していることが示された。腎生検所見では、正常糸球体において染色性は保たれていたが、壊死性糸球体においては染色性の低下を認め、糸球体の炎症が高度である程、ヒアルロン酸の染色性が低下することが示唆された。今後は症例数を増やして、①血中ヒアルロン酸濃度と血管炎の重症度との関連性、②血中ヒアルロン酸濃度と経過中の疾患活動性及び予後との関連性、③既存のバイオマーカーとの比較について、検討を行う予定である。

ANCA-associated vasculitis is the origin of vascular endothelial cell damage, inflammation of small blood vessels throughout the body is a refractory autoimmune disease that leads to poor life outcomes. Still, the treatment method is established, the background is the disease activity, and the disease is active The sensitivity reflects the existence of する优れたバイオマーカーがしないことがげられる. In recent years, Glycocalyx is present on the vascular endothelium, and when endothelial cells are damaged, it is quickly released in the blood and endothelium. There is no problem in the world such as the Cellular Damage System and the ANCA-Associated Vasculitis System. This study explores the possibility of new regulations and the usefulness of Glycocalyx in the early stages of vasculitis morbidity. This study focuses on the ingredients of Glycocalyx, Glycocalyx, and the ingredients of Glycocalyx. When diagnosing ANCA-associated vasculitis, serum paclitaxel concentration was measured and the intensity of immunostaining of paclitaxel spheroid in renal tissue was evaluated. As a result, the concentration of leuconic acid in the blood of patients with ANCA-associated vasculitis was compared with that of normal subjects, and the concentration of leuconic acid in the blood showed an intentional increase. What are the symptoms of kidney disease, normal spheres are stained, and dead spheres are stained. The symptoms of low-grade inflammation, high-grade inflammation of the spheres, and low-grade symptoms of staining due to ヒアルロン acid are low-grade. The number of cases of the disease will increase in the future, ① the correlation between the concentration of leuconic acid in the blood and the severity of vasculitis, ② the concentration of leuconic acid in the blood The correlation between the activity of the disease during the period and the condition after the disease, ③ the comparison of the existing disease, the comparison of the existing disease, and the determination of the action of the disease.